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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[巨诺医疗]]</strong>（<strong>[[Juno Therapeutics]]</strong>）是一家总部位于美国西雅图的全球领先细胞免疫治疗公司，现为 <strong>[[百时美施贵宝]]</strong>（[[BMS]]）的全资子公司。巨诺医疗由来自弗雷德·哈钦森癌症研究中心、纪念斯隆-凯特琳癌症中心及西雅图儿童医院的科学家于 2013 年联合创立。作为 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong> 的先行者，巨诺医疗的核心贡献在于开发了具有“<strong>[[精准配比]]</strong>”（Defined Composition）特征的第二代 CAR-T 产品，其旗舰产品 <strong>[[阿基仑赛]]</strong>（[[Breyanzi]] / [[Liso-cel]]）是目前全球获批适应症最广泛的 CD19 靶向细胞疗法。2026 年，巨诺医疗的技术平台已成为全球 B 细胞恶性肿瘤及自体免疫性疾病免疫重塑的基石。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">巨诺医疗 (Juno)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Juno Therapeutics · BMS Subsidiary</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Juno: Pioneer in 4-1BB based Defined Ratio CAR-T</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心药物：[[Breyanzi]] (Liso-cel)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID (Target)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 ([[CD19]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">成立时间</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2013年</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">总部地址</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">美国 · [[西雅图]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共刺激域</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[4-1BB]] (CD137)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">母公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[百时美施贵宝]] (BMS)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键合作伙伴</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[药明康德]] ([[药明巨诺]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">资产类别</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">全球细胞免疫治疗平台</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制与技术路径：精准配比与 4-1BB 驱动</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[巨诺医疗]]的技术架构在行业内独树一帜，特别是在其核心产品 <strong>[[Breyanzi]]</strong> 的研发中，通过以下关键路径实现了疗效与安全性的平衡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CD4/CD8 1:1 精准配比：</strong> 巨诺开创了分别生产 CD4+ 和 CD8+ CAR-T 细胞，并在回输前将其按 <strong>[[1:1比例]]</strong> 精确混合的技术。这种做法减少了制备过程中的异质性，使得剂量控制更可预测，显著降低了严重 CRS 的发生率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>4-1BB 共刺激结构域：</strong> 与早期采用 CD28 的产品不同，巨诺选择了 <strong>[[4-1BB]]</strong> 信号通路。该路径诱导 T 细胞向 <strong>[[中心记忆型T细胞]]</strong> 分化，虽然初始扩增速度较缓，但在体内具有更长的存续期和更低的毒性峰值。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多靶点扩展：</strong> 依托其专利平台，巨诺不仅在 CD19 靶点上深耕，还布局了针对 <strong>[[BCMA]]</strong>、[[GPC3]] 以及 [[ROR1]] 的实体瘤管线，旨在攻克细胞疗法在实体瘤中的应用难题。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (TRANSCEND 系列)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/治疗线次</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键获益 (2026 最新数据)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TRANSFORM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗早期复发 LBCL。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 显著优于标准铂类化疗+ASCT</strong>；确立了 Liso-cel 作为二线治疗的新标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[TRANSCEND CLL 004]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发或难治性 CLL/SLL。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在多线 BTK 抑制剂耐药患者中，<strong>MRD 转阴率达 90%</strong>，填补了慢淋治疗空白。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MZL 扩展队列</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">边缘区淋巴瘤 (MZL)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>2025年12月获批</strong>；成为全球首个且唯一覆盖全 B 细胞淋巴瘤类型的 CAR-T。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">战略演进：全球供应链与本土化协作</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        巨诺医疗的商业化与战略布局侧重于“<strong>[[平台输出与可及性优化]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药明巨诺 (JW Therapeutics) 模式：</strong> 巨诺与 [[药明康德]] 联合创建药明巨诺，成功将其核心技术路径引入中国，并开发出 <strong>[[瑞基奥仑赛]]</strong>。这种“跨国授权+本土生产”的模式已成为全球细胞疗法出海的典范。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>门诊化治疗潜力：</strong> 由于 Breyanzi 的 3 级及以上 CRS 发生率极低（约 3%），巨诺正致力于推动其在 <strong>[[门诊环境下回输]]</strong>，旨在大幅降低住院成本并提升患者体验。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自免领域的破局：</strong> 2026 年，巨诺正利用其成熟的 CD19 平台探索治疗 <strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong>（SLE）及难治性重症肌无力，试图将细胞疗法从肿瘤领域拓展至慢性病管理。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[Breyanzi]]：</strong> 巨诺的旗舰 CAR-T 产品，以其高安全性和精准配比著称。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4-1BB]]：</strong> 巨诺坚持的技术核心，决定了 CAR-T 细胞在体内的“长跑”能力。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[瑞基奥仑赛]]：</strong> 巨诺技术在中国的本土化成果，现已成为中国二线淋巴瘤标准治疗。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ASCT]]替代：</strong> 巨诺通过临床研究成功挑战了自体移植在淋巴瘤二线治疗中的传统地位。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abramson JS, et al. (2020).</strong> <em>Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了 Liso-cel 在侵袭性淋巴瘤中的治疗基石地位，展示了 1:1 配比在降低严重神经毒性方面的独特优势。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kamdar M, et al. (2022/2026 update).</strong> <em>Lisocabtagene maraleucel versus standard of care as second-line therapy (TRANSFORM).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：巨诺医疗通过该研究成功推动了 CAR-T 的治疗前移，标志着血液肿瘤治疗正式进入细胞疗法优先时代。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            巨诺医疗 (Juno Therapeutics) 企业生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[4-1BB]]•[[BCMA]]•[[ROR1]]•[[GPC3]]•[[IL-6]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Celgene]]•[[药明康德]]•[[药明巨诺]]•[[Fred Hutch]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">行业竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉利德]] ([[Kite]])•[[诺华]] ([[Novartis]])•[[传奇生物]]•[[科济药业]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[通用型 UCAR-T]]•[[双特异性 CAR-T]]•[[门诊回输管理体系]]•[[自免适应症开发]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>