查看“奥那色替”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥那色替]] (Onatasertib)</strong>，研发代码为 <strong>[[CC-223]]</strong>，是由 [[塞尔基因]] ([[Celgene]]) 开发的一种强效、口服、高选择性的 <strong>[[mTORC1/mTORC2双重抑制剂]]</strong>。作为第二代 <strong>[[mTOR抑制剂]]</strong>，它通过 <strong>[[ATP竞争性抑制]]</strong> 机制直接作用于 <strong>[[mTOR]]</strong> 激酶催化域，不仅阻断了 <strong>[[mTORC1]]</strong> 介导的蛋白合成与细胞生长，更重要的是能抑制 <strong>[[mTORC2]]</strong>，从而有效预防由第一代抑制剂（[[雷帕霉素类似物]]）引起的 <strong>[[AKT]] (Ser473)</strong> 反馈性激活。在临床研究中，该药物主要针对 <strong>[[晚期实体瘤]]</strong>、<strong>[[非小细胞肺癌]]</strong> 及 <strong>[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>，为破解 <strong>[[PI3K/AKT/mTOR通路]]</strong> 异常激活导致的耐药性提供了关键的干预手段。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥那色替 (Onatasertib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">CC-223 · mTORC1/2双重抑制剂 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Molecular Structure: Dual mTORC1/mTORC2 Binding Pocket</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：mTOR (FRAP1)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2475([[MTOR]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3942</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P42345</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">404.4 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢特征</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">高血糖发生率高</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">克服耐药性与联合免疫</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 mTORC1/2 复合体核心信号</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[奥那色替]] 通过竞争性结合 <strong>[[mTOR]]</strong> 激酶域的 ATP 结合位点，实现了对两条关键支路的深度抑制：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mTORC1 轴线阻断：</strong> 抑制下游 <strong>[[4E-BP1]]</strong> 的磷酸化及 <strong>[[p70S6K]]</strong> 的激活。通过解除对 4E-BP1 的抑制，该药物能阻断肿瘤细胞内依赖 <strong>[[eIF4E]]</strong> 的蛋白质合成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>mTORC2 与 AKT 负反馈抑制：</strong> 第一代抑制剂由于无法作用于 <strong>[[mTORC2]]</strong>，常导致 AKT 的 Ser473 位点代偿性磷酸化。奥那色替能直接关闭 mTORC2 的激酶活性，从根本上防止了 <strong>[[AKT磷酸化]]</strong> 引发的生存逃逸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>广谱通路响应：</strong> 该药物对 <strong>[[PIK3CA突变]]</strong> 或 <strong>[[PTEN缺失]]</strong> 驱动的肿瘤显示出更强的生长抑制作用，能有效诱导细胞周期停滞并触发 <strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与应答数据</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称/编号</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症背景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键发现 (DCR/AEs)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CC-223-ST-001]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期实体瘤（经治失败）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>疾病控制率 (DCR) 达 60% 以上</strong>；在 [[神经内分泌肿瘤]] 中表现突出。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[B细胞淋巴瘤研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发难治性 [[NHL]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">观察到 <strong>[[代谢应答]] (mPR)</strong>；部分 [[DLBCL]] 患者获得持久缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性评估总结</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">汇总临床队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要的剂量限制性毒性为 <strong>[[高血糖]]</strong> 和 <strong>[[口腔黏膜炎]]</strong>；需严格进行代谢干预。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从代谢平衡到联合治疗方案</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        应用 [[奥那色替]] 的临床策略应侧重于“<strong>[[精准筛选与副反应前置管理]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血糖监测与降糖干预：</strong> 由于 mTORC2 参与胰岛素信号调节，几乎所有受试者都会出现血糖升高。建议在治疗开始前评估 <strong>[[糖化血红蛋白]]</strong>，并在给药期间动态调整 <strong>[[二甲双胍]]</strong> 或胰岛素的使用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>生物标志物驱动的用药：</strong> 重点筛选具有 <strong>[[PIK3CA]]</strong> 活化突变、<strong>[[AKT1]]</strong> 扩增或 <strong>[[PTEN功能缺失]]</strong> 的患者，这些分子特征往往预示着更佳的客观缓解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合给药探索：</strong> 为延缓耐药发生，目前的研究热点在于将奥那色替与 <strong>[[MEK抑制剂]]</strong> 或 <strong>[[免疫检查点抑制剂]] (PD-1/L1)</strong> 联用，以实现信号通路的横向与纵向共阻断。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[mTORC2]]：</strong> 调控细胞生存和骨架重组的复合体，是奥那色替区别于传统雷帕霉素类似物的关键靶标。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4E-BP1磷酸化]]：</strong> 评价 mTOR 抑制程度的金标准生物标志物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[AKT Ser473]]：</strong> 受 mTORC2 直接催化的位点，其磷酸化水平的降低是奥那色替生效的核心标志。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[高血糖毒性]]：</strong> mTOR 抑制剂最常见的类效应表现，反映了药物对机体正常能量代谢的干预。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Bendell JC, et al. (2015).</strong> <em>Phase I Study of the Dual mTORC1/mTORC2 Inhibitor CC-223 in Advanced Solid Tumors and Multiple Myeloma.</em> <strong>[[Cancer]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该研究确立了奥那色替的安全性概况，并首次在人体中证实了对 mTORC2 的有效抑制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ghia P, et al. (2017).</strong> <em>Onatasertib in Patients with Relapsed or Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：揭示了双重抑制剂在血液肿瘤领域的潜力，特别是针对高度依赖 PI3K 轴线的淋巴瘤亚型。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥那色替 (Onatasertib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[mTORC1]]•[[mTORC2]]•[[AKT]]•[[4E-BP1]]•[[p70S6K]]•[[PIK3CA]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sapanisertib]]•[[Vistusertib]]•[[依维莫司]]•[[替西罗莫司]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Celgene]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN指南]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合MEK抑制剂]]•[[克服EGFR-TKI耐药]]•[[PROTAC-mTOR降解剂]]•[[代谢组学标志物]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>