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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[奥德妥单抗]]</strong>(<strong>[[Odronextamab]]</strong>),研发代码为<strong>[[REGN1979]]</strong>,是由[[再生元]]([[Regeneron]])研发的一种首创、全人源化 <strong>[[IgG4型双特异性抗体]]</strong>。该药通过同时结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD20]]</strong> 抗原和 T 细胞表面的 <strong>[[CD3]]</strong> 受体,诱导 T 细胞重定向并激活,从而对恶性 B 细胞实施精准杀伤。作为一种非化疗的免疫治疗手段,奥德妥单抗在 <strong>[[复发或难治性滤泡性淋巴瘤]]</strong>([[R/R FL]])和 <strong>[[弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>([[DLBCL]])中展现了显著的缓解率,尤其为多线治疗失败(包括 CAR-T 治疗后进展)的患者提供了新的治疗选择。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥德妥单抗 (Odronextamab)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">全人源双抗 · REGN1979 · Regeneron</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Odronextamab: Fully human bispecific antibody targeting CD20 and CD3</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[CD20]] & [[CD3]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">931([[MS4A1]]) / 933([[CD3E]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7315 / 1675</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P11836 / P04234</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 150,000 Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[再生元]] (Regeneron)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th> <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 审评中/获批</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:全人源 T 细胞桥接</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[奥德妥单抗]]通过其双特异性结合域,在免疫系统与肿瘤之间建立直接联系,其核心效应包括: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突触构建:</strong> 药物的一端结合肿瘤细胞上的 <strong>[[CD20]]</strong>,另一端结合 T 细胞上的 <strong>[[CD3]]</strong>,迫使两者极度接近,形成功能性的免疫突触。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>内源性激活:</strong> 这种结合直接激活静息状态的 T 细胞,导致其释放细胞毒性蛋白([[穿孔素]]、[[颗粒酶]]),绕过淋巴细胞常规的抗原呈递环节。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全人源优势:</strong> 作为全人源单克隆抗体衍生物,奥德妥单抗具有较低的免疫原性风险,理论上可降低患者产生 <strong>[[抗药抗体]]</strong>(ADA)的概率,支持长效治疗。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症队列</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/CR)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELM-2]] (Ph II)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 82%</strong>,CR 达 75%;缓解持续时间 (DoR) 表现优异,显示深度缓解潜力。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELM-1]] (扩增研究)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R DLBCL 患者(包括 CAR-T 后进展)。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在极高危人群中,<strong>CR 率仍达 31%</strong>;证明了其在多线耐药背景下的挽救价值。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性风险提示</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">CRS 阶梯给药队列。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">常见 <strong>[[细胞因子释放综合征]]</strong> (CRS);通过优化阶梯剂量,3级以上 CRS 显著减少。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:阶梯给药与副作用干预</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[奥德妥单抗]]的临床应用侧重于通过精准的 <strong>[[剂量递增策略]]</strong> 来平衡疗效与安全性: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯式递增 (Step-up Dosing):</strong> 为降低首剂效应引发的严重 CRS,第一个周期采用分步递增剂量(如 1mg -> 20mg -> 目标剂量),使免疫系统逐步适应 T 细胞的激活。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>预防用药与住院监测:</strong> 在前两次输注期间,建议对高肿瘤负荷患者进行住院观察,并前置给予糖皮质激素、解热镇痛药及抗组胺药。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>作为“现货型”疗法:</strong> 与 CAR-T 需要数周制备时间不同,奥德妥单抗作为双特异性抗体可即刻开启治疗,尤其适用于病情进展迅速、急需控制疾病负荷的患者。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD20]]:</strong> 绝大多数 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的特异性表面靶标。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[全人源抗体]]:</strong> 通过转基因小鼠平台生成的完全人类序列抗体,具有极低的异源性风险。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CRS]]:</strong> T 细胞激活后的典型不良反应,表现为发热、血压下降及器官功能损害。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DoR]]:</strong> 缓解持续时间,是评估淋巴瘤免疫治疗长期获益的关键终点。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Kimby E, et al. (2024).</strong> <em>Odronextamab in Patients with Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Final Results from ELM-2.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:ELM-2 结果确立了奥德妥单抗作为 R/R FL 高效二线/后线治疗的地位,其高 CR 率和良好的耐受性令人瞩目。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Walewski J, et al. (2023).</strong> <em>Efficacy and Safety of Odronextamab in R/R DLBCL: A Subgroup Analysis of ELM-1.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:该研究强调了奥德妥单抗在 CAR-T 失败后的挽救作用,为临床极端难治性病例提供了关键路径。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 奥德妥单抗 (Odronextamab) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD20]]•[[CD3]]•[[CD19]]•[[CD22]]•[[FcγR]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/竞争</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[格罗菲妥单抗]] (2:1双抗)•[[艾可妥单抗]] (Epcoritamab)•[[莫妥珠单抗]] (Mosunetuzumab)</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[再生元]]•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN淋巴瘤指南]]•[[ASH]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[早期初治淋巴瘤联用方案]]•[[皮下注射剂型研发]]•[[CAR-T失败后的巩固治疗]]•[[维持治疗疗程优化]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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