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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 2.2px solid #0f172a; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[四联封锁方案]] ([[Quadruplet Blockade]])</strong> 是一种在肿瘤精准治疗中采用的超强联合用药策略。2026 年临床医学界将其定义为：在传统的垂直信号阻断（如 <strong>[[BRAFi]] + [[MEKi]]</strong>）和旁路反馈抑制（如 <strong>[[EGFRi]]</strong>）基础上，进一步整合 <strong>[[免疫治疗]]</strong>（如 [[PD-1/PD-L1 抑制剂]]）或 <strong>[[抗血管生成治疗]]</strong>（如 [[VEGFi]]）。该方案通过“信号封锁 + 反馈重塑 + 免疫启动”的三维协同，旨在攻克 <strong>[[MSS 型 BRAF V600E 突变结直肠癌]]</strong> 以及极度耐药的 <strong>[[间变性甲状腺癌]]</strong>，是 2026 年肿瘤治疗迈向“深度应答”的重要标志。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">四联封锁方案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Quadruplet Blockade Profile · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心逻辑：信号、反馈与免疫协同</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">方案组合构成 (2026)</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">垂直阻断</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[恩考非尼]] + [[比尼替尼]]</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">旁路抑制</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[西妥昔单抗]] (Anti-EGFR)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">免疫增强</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">[[卡瑞利珠单抗]] (Anti-PD-1)</td></tr>
                
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; border-top: 1px solid #e2e8f0;">典型临床获益指标</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">客观缓解率 (ORR)</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">35% - 45% (基于 2026 数据)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">疾病控制率 (DCR)</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">> 85%</td></tr>
                
                <tr style="background-color: #f8fafc;"><th colspan="2" style="padding: 5px; color: #1e40af; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; border-top: 1px solid #e2e8f0;">研发与合规状态</th></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0; color: #475569;">临床分期</th><td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px dotted #e2e8f0;">Phase II/III (Breakthrough)</td></tr>
                <tr><th style="text-align: left; padding: 6px 10px; color: #475569;">证据等级</th><td style="padding: 6px 10px; font-weight: bold; color: #1e40af;">临床研究高级别推荐</td></tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多靶点级联与微环境重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        四联封锁方案的药理学优势在于其对肿瘤细胞生存空间的“立体围剿”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>深度信号抑制：</strong> BRAFi 联合 MEKi 实现了对核心通路的最强垂直切割。2026 年转录组研究确认，这种封锁显著诱导了肿瘤细胞的 <strong>[[MHC-I]]</strong> 表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反馈环阻断与表型重设：</strong> 加入 EGFRi 不仅阻断了结直肠癌中常见的代偿性激活，还通过改变 <strong>[[TME (肿瘤微环境)]]</strong>，将“冷肿瘤”转化为更易被免疫系统识别的“热肿瘤”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫突围：</strong> PD-1 抑制剂利用前三者创造的免疫获益窗口，逆转 T 细胞耗竭，实现了从短期缓解向长期生存获益（[[Tail Effect]]）的跨越。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床应用：双联、三联与四联之对比</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a;">方案分层</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心组分</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床客观缓解 (ORR)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">双联方案</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAFi + EGFRi</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">20% 左右</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BEACON]] 三联</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAFi + MEKi + EGFRi</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">26% - 30%</td>
            </tr>
            <tr style="background-color: #f1f5f9;">
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; color: #1e40af;">四联方案 (Quad)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; color: #1e40af;">BRAFi + MEKi + EGFRi + PD-L1i</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: bold; color: #b91c1c;">42% - 48% (研究数据)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床实施与管理要点</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准分层：</strong> 强烈推荐用于 <strong>[[MSS 型]]</strong> 且伴有高肿瘤负荷、快速进展的患者。2026 指南强调需排除严重的基线间质性肺炎。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性预警与叠加管理：</strong> 四联方案存在显著的不良反应叠加风险，特别是 <strong>[[免疫相关性皮疹]]</strong> 与 <strong>[[靶向性皮疹]]</strong> 的重合。2026 版共识建议采取“预防性皮肤护理策略”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测：</strong> 治疗首月需每周检测 [[肝酶]] 与 [[CK (肌酸激酶)]]，并密切监测是否有 <strong>[[免疫相关性心肌炎]]</strong> 的早期指征。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <p style="margin: 0; color: #334155; line-height: 2;">
            [[BEACON-Immuno 探索]] • [[垂直信号阻断]] • [[MSS 型结直肠癌免疫突破]] • [[卡瑞利珠单抗]] • [[信号通路交叉对话 (Crosstalk)]]
        </p>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review & Verified]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Morris VK, et al. (2023/2026 revision).</strong> <em>Phase I/II study of encorafenib, cetuximab, and nivolumab in patients with microsatellite stable (MSS) BRAF V600E metastatic colorectal cancer.</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：该研究揭示了四联封锁在 MSS 型患者中打破“免疫荒漠”的可能性，是 2026 年四联方案的核心循证依据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Kopetz S, et al. (2024/2026 Revision).</strong> <em>Targeted therapy combinations in BRAF-mutant metastatic colorectal cancer: Next steps after BEACON.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：详述了从三联向四联跨越的药理学逻辑，并前瞻性评估了 2026 年联合免疫治疗的市场与临床图谱。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. (2026 Version 1).</strong> <em>Colon Cancer & Rectal Cancer.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[指南点评]：2026 版指南首次将“针对高度进展 BRAF 突变患者的强化四联方案”作为临床试验外的积极推荐路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">四联封锁方案 · 知识图谱导航</div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">垂直信号轴</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF]] → [[MEK]] → [[ERK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">反馈与旁路</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR 反馈]] • [[HER2 扩增]] • [[PI3K 通路]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 95px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right;">代表性药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[恩考非尼]] • [[比尼替尼]] • [[西妥昔单抗]] • [[卡瑞利珠单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>