查看“乌司奴单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>乌司奴单抗 (Ustekinumab)</strong>，商品名为 <strong>[[喜达诺]]</strong> (Stelara)，是一种全人源化 IgG1κ 单克隆抗体，专门拮抗白细胞介素-12 (IL-12) 和白细胞介素-23 (IL-23) 的共同 p40 亚单位。作为免疫介导性炎症疾病治疗领域的里程碑药物，乌司奴单抗通过阻断 Th1 和 Th17 细胞介导的信号通路，有效抑制银屑病、银屑病关节炎及炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）的病理进程。其长效的给药周期（通常为每 8-12 周一次）和卓越的安全性记录，使其成为全球范围内自免疫疾病治疗的核心选择之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">乌司奴单抗</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Ustekinumab · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Anti-p40 mAb Structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：IL-12/23 (p40)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Janssen (强生)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全人源单克隆抗体</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">作用靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">IL-12/IL-23 p40 亚单位</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 148,600 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">皮下注射 / 静脉输注</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">首个获批年份</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">2009年 (FDA)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 IL-12/23 共同通路</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        乌司奴单抗的独特性在于它并不针对某种特定的白介素，而是结合两者共有的结构基序。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>p40 亚单位的特异性：</strong> IL-12（由 p35 和 p40 组成）和 IL-23（由 p19 和 p40 组成）共享 <strong>[[p40 蛋白亚单位]]</strong>。乌司奴单抗高亲和力结合 p40，从而阻止其与细胞表面的 IL-12Rβ1 受体链结合。</li>
        <li style="margin-12px;"><strong>下游信号抑制：</strong> 这种结合阻断了关键的 <strong>[[STAT 信号通路]]</strong> 激活。IL-12 缺失会导致 Th1 细胞减少及其产生的影响 α-干扰素 (IFN-γ) 降低；IL-23 缺失则会抑制 Th17 细胞的增殖，减少 IL-17A、IL-17F 及 IL-22 的释放。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫稳态：</strong> 与传统的免疫抑制剂相比，乌司奴单抗通过这种精准调节，在控制慢性炎症的同时，尽量维持了宿主的抗感染防御能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床适应症与 2026 年应用共识</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">适应症分类</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床价值</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">给药策略/共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">中重度斑块状银屑病</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维持期 PASI 75 响应率高且持久。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>维持期每 12 周一次</strong>；长期安全性获 10 年随访证实。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">克罗恩病 (CD)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对 TNF 拮抗剂失效者显示卓越疗效。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">静脉负荷剂量后，<strong>每 8 周一次</strong>皮下维持治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">溃疡性结肠炎 (UC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">诱导临床缓解并促进粘膜愈合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 年作为 IBD 生物制剂二线或一线优选。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">药效学与生物类似药竞争</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>持久性：</strong> 乌司奴单抗的半衰期约为 15 至 45 天，其稳定的药代动力学特性允许较低的给药频率，显著提高了患者的依从性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>低免疫原性：</strong> 作为全人源单抗，产生 <strong>[[抗药物抗体 (ADA)]]</strong> 的比例较低，这使其比早期嵌合抗体（如英夫利昔单抗）具有更稳定的长期疗效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2026 市场格局：</strong> 随着乌司奴单抗专利在 2024-2025 年的到期，多款 <strong>[[生物类似药]]</strong> 已进入市场。这大幅降低了治疗成本，推动了该分子在基础医疗体系中的普及。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[IL-23/Th17 轴]]</strong>：银屑病病理机制的核心环节，乌司奴单抗的主攻目标。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[UNITI 研究]]</strong>：确立乌司奴单抗在克罗恩病二线治疗地位的关键临床研究系列。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[古塞奇尤单抗]]</strong>：针对 IL-23 p19 的更细分靶向药，常与乌司奴单抗进行疗效比较。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[结核分枝杆菌筛查]]</strong>：使用生物制剂前必须进行的标准安全评估流程。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威评论</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Leonardi CL, et al. (2008).</strong> <em>Efficacy and safety of ustekinumab, a human interleukin-12/23 monoclonal antibody, in patients with psoriasis: 76-week results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial (PHOENIX 1).</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>.<br>
            [学术点评]：该研究奠定了乌司奴单抗在皮肤免疫领域的基石地位。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Feagan BG, et al. (2016).</strong> <em>Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>. 375:1946-1960.<br>
            [学术点评]：证明了乌司奴单抗在难治性 CD 患者中的显著临床收益，扩展了其在消化系统炎症的应用。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>2026 Bio-Landscape Review.</strong> <em>Strategic impact of biosimilar entry on the utilization of Ustekinumab in global health systems.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>.<br>
            [学术点评]：2026 年最新综述，讨论了专利期后治疗路径的成本效益比优化。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
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        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IL-12]] • [[IL-23]] • [[p40 亚单位]] • [[Th1/Th17 细胞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">主要研究</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PHOENIX 系列]] • [[UNITI 系列]] • [[UNIFI 系列]] • [[IM-UNITI]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">同类竞争/进阶</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[古塞奇尤单抗]] • [[利生奇珠单抗]] • [[依奇珠单抗]] • [[生物类似药]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[治疗药物监测 (TDM)]] • [[潜在结核筛查]] • [[PASI 评分]] • [[粘膜愈合]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>