Sabatolimab
Sabatolimab（研发代号：MBG453）是一种在研的、首创（First-in-class）的人源化单克隆抗体，特异性靶向 TIM-3（T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域分子 3）。与传统的免疫检查点抑制剂不同，Sabatolimab 具有独特的“免疫-髓系”双重调节机制：它不仅能解除效应 T 细胞和 NK 细胞的 T 细胞耗竭 状态，还能直接识别并靶向白血病干细胞（LSCs）及白血病细胞。目前，Sabatolimab 主要被开发用于治疗高危髓系增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML），是血液肿瘤免疫治疗领域最受关注的前沿药物之一。
核心机制：免疫与髓系的双重打击
Sabatolimab 的创新性在于其能够针对性地解决血液肿瘤中的“免疫逃逸”与“根源干细胞”两大难题：
- 激活效应细胞： 在耗竭的 T 细胞和 NK 细胞表面，TIM-3 与配体（如 Galectin-9）结合会传递抑制信号。Sabatolimab 阻断这一交互，恢复效应细胞的细胞毒功能，重启 癌症免疫循环。
- 打击白血病干细胞 (LSCs)： TIM-3 在 AML 和 MDS 的白血病干细胞上特异性高表达，而在正常造血干细胞上表达极低。Sabatolimab 通过结合 LSCs 表面的 TIM-3，干扰其自我更新信号，并可能通过 ADCP（抗体依赖性细胞吞噬作用） 诱导巨噬细胞将其清除。
- 重塑髓系微环境： Sabatolimab 能够作用于肿瘤相关的巨噬细胞和单核细胞，抑制其向抑制表型转化，减少 **髓系抑制细胞**（MDSCs）的影响。
Sabatolimab 临床研究概览 (STIMULUS 项目)
| 临床试验名称 | 目标患者人群 | 联合用药方案 |
|---|---|---|
| STIMULUS-MDS1 | 高危/极高危 MDS | 阿扎胞苷 (Azacitidine) |
| STIMULUS-AML1 | 不适合强化化疗的初治 AML | 阿扎胞苷 + 维奈克拉 (Venetoclax) |
| STIMULUS-MDS2 | 高危 MDS (III 期研究) | 去甲基化药物 (HMA) 标准治疗 |
临床价值与安全性点评
Sabatolimab 在血液肿瘤中的应用展现了不同于实体瘤 IO 药物的特点：
- 耐受性良好： 由于 TIM-3 在正常组织中表达有限，Sabatolimab 的免疫相关不良反应（irAEs）发生率相对 PD-1 抑制剂较低，且较少发生严重的血液学毒性叠加。
- 解决 HMA 耐药： 对于去甲基化药物（HMA）治疗失败的 MDS/AML 患者，Sabatolimab 联合方案提供了一种突破性的二线选择。
- 干预前驱状态： 正在探索其在“克隆性造血”或“低危 MDS”向高危转化过程中的预防性阻断作用。
参考文献与学术点评
[1] Brunner A M, et al. (2021). Sabatolimab plus hypomethylating agents in patients with high-risk myelodysplastic syndromes. Journal of Clinical Oncology.
[学术点评]：该研究公布了早期临床数据，证实了 Sabatolimab 联合阿扎胞苷在 MDS 治疗中的协同效应，具有高度的临床活性。
[2] Borate U, et al. (2022). Sabatolimab in myeloid malignancies. Therapeutic Advances in Hematology.
[学术点评]：综述了 TIM-3 作为髓系恶性肿瘤靶点的生物学合理性，强调了针对 LSCs 这一“肿瘤根源”的重要性。
[3] Zeiser R, et al. (2023). Immune-myeloid modulation in AML and MDS. Blood.
[学术点评]：深入讨论了 Sabatolimab 如何通过重塑骨髓免疫微环境来对抗血液肿瘤的复发机制。