MET抑制剂

CAS号

MET 抑制剂

MET Inhibitors
MET信号通路及其抑制剂作用机制示意图 MET信号通路及其抑制剂作用机制示意图
分类
关联靶点/基因	c-MET / HGF 受体
临床意义
标准化编码
MeSH	D000071161
UMLS CUI	C0126521
ICD-11	2C25 (相关肿瘤)
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研发/招募状态
当前状态

MET 抑制剂（英文名：MET Inhibitors）是一类靶向c-MET（肝细胞生长因子受体，HGFR）信号通路的抗肿瘤药物。c-MET 是一种由 MET 基因编码的受体酪氨酸激酶，其异常激活（如MET 14外显子跳跃突变、基因扩增或蛋白质过表达）是驱动多种恶性肿瘤（尤其是非小细胞肺癌）生长、侵袭及产生获得性耐药的关键机制。

分类与代表药物

根据结合位点和药理学特性的不同，小分子 MET 抑制剂主要分为以下几类：

I 型 (Type I)

属于 ATP 竞争性抑制剂，又分为：

• Ia 型：以克唑替尼（Crizotinib）为代表，属于多靶点抑制剂。
• Ib 型：高选择性 MET 抑制剂。
  • 赛沃替尼（Savolitinib）
  • 卡马替尼（Capmatinib）
  • 特普替尼（Tepotinib）

II 型 (Type II)

跨越 ATP 位点及邻近的疏水袋，通常为多靶点抑制剂：

• 卡博替尼（Cabozantinib）
• 福瑞替尼（Foretinib）

大分子生物制药

• 埃万妥单抗（Amivantamab）：针对 EGFR 和 MET 的双特异性抗体。

作用机制

MET 抑制剂通过干扰 HGF 及其受体 c-MET 的结合，或阻断 c-MET 分子的磷酸化，从而下调下游的信号级联反应（如 MAPK、PI3K/AKT 和 STAT 通路），最终诱导肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤血管生成。

临床应用

1. MET 14外显子跳跃突变：是当前 MET 抑制剂最主要的临床适应症。 2. EGFR-TKI 耐药管理：MET 扩增是奥希替尼等 EGFR 抑制剂产生耐药的主要旁路激活机制。临床上常采用“EGFR 抑制剂 + MET 抑制剂”的联合疗法。

不良反应

常见的副作用包括：

• 外周水肿（最为典型）
• 胃肠道反应（恶心、呕吐）
• 肝功能异常（ALT/AST 升高）