GvHD防控
GvHD防控（GvHD Prophylaxis & Control）是指在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）全过程中，通过免疫抑制药物、细胞去除或免疫调节细胞输注等手段，阻断供者来源于T细胞对受者组织的攻击，同时保留其“移植物抗白血病”（GVL）效应的临床策略。GvHD（移植物抗宿主病）的发生源于供受者HLA不匹配导致的免疫识别，其防控核心在于打破“组织损伤-抗原提呈-T细胞活化”的恶性循环。当前，基于MSC（间充质干细胞）的先发治疗和预防方案因其独特的免疫重塑能力正成为研究热点。
病理机制与阻断节点
GvHD 的发生遵循经典的 Billingsham“三步走”病理模型，防控策略旨在针对以下关键节点进行阻断：
- 阶段 I：预处理损伤与抗原暴露： 放化疗导致宿主组织受损，释放 DAMPs 和炎症因子（如 TNF-alpha）。
▶ 防控：降低预处理强度，使用抗炎药物。 - 阶段 II：供者 T 细胞活化： 宿主 APC 向供者 T 细胞提呈抗原，诱导其扩增分化。
▶ 防控：CNI 类药物（他克莫司/环孢素）抑制 IL-2 产生；ATG 体内去除 T 细胞。 - 阶段 III：效应阶段与细胞因子风暴： 细胞毒性 T 细胞和 NK 细胞直接攻击靶器官。
▶ 防控：MSC 输注，利用其旁分泌效应抑制炎症风暴并修复组织。
MSC 在 GvHD 防控中的新兴地位
除传统药物外，MSC 因其天然的“归巢”能力和免疫调节特性，已成为难治性急性 GvHD（aGvHD）的二线治疗首选，并逐步向一线预防拓展：
- 双向调节： 在高炎性环境下（高 IFN-gamma），MSC 通过 IDO 途径强效抑制 T 细胞增殖；在低炎性环境下则支持组织修复。
- 组织修复： MSC 可分化或分泌生长因子（如 HGF, VEGF）直接修复受损的肠道黏膜和皮肤屏障，从源头阻断“肠漏”引发的内毒素血症。
- 诱导耐受： MSC 能够诱导外周血中的 Treg 细胞扩增，协助建立长期的免疫耐受。
不同防控策略优劣对比
| 策略类型 | 药物预防 (CNI+MTX) | 细胞治疗 (MSC) | T细胞去除 (TCD) |
|---|---|---|---|
| 作用机制 | 阻断 T 细胞信号传导 | 免疫调节 + 组织修复 | 物理/生物清除效应细胞 |
| 主要优势 | 临床证据最充分，标准方案 | 不损害 GVL，安全性高 | GvHD 发生率极低 |
| 局限性/风险 | 肾毒性，停药后易复发 | 制备标准不一，成本较高 | 复发率高，感染风险大 |
参考文献与学术点评
[1] Ferrara J L, et al. (2009). Graft-versus-host disease. Lancet.
[学术点评]：该综述是 GvHD 领域的“圣经”，详细阐述了三期病理机制，是理解防控靶点的基础。
[2] Le Blanc K, et al. (2008). Mesenchymal stem cells for treatment of steroid-resistant GvHD... Lancet.
[学术点评]：里程碑式研究，确立了 MSC 在类固醇耐药 GvHD 治疗中的有效性，开启了细胞防控新时代。
[3] Zeiser R, Blazar B R. (2017). Acute Graft-versus-Host Disease - Biologic Process, Prevention, and Therapy. NEJM.
[学术点评]：全面更新了 JAK 抑制剂等新型小分子药物在预防和治疗中的应用前景。