麦考酚酯

麦考酚酯

麦考酚酯 (Mycophenolate Mofetil, MMF)，商品名骁悉 (CellCept)，是一种强效的免疫抑制剂。它在体内被水解为活性代谢产物麦考酚酸 (MPA)。

虽然它最初主要用于预防器官移植后的排斥反应，但在肿瘤免疫治疗领域，它是处理激素抵抗型免疫相关不良反应 (irAEs) 的核心药物之一，特别是在免疫性肝炎的治疗中占据主导地位。

作用机制

MMF 是一种高度选择性的淋巴细胞抑制剂。

• 阻断嘌呤合成：MMF 非竞争性、可逆性地抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶 II (IMPDH II)。
• 选择性杀伤：
  • T 细胞和 B 细胞的增殖高度依赖嘌呤合成的“从头合成途径” (De novo pathway)，而其他体细胞可以使用“补救途径” (Salvage pathway)。
  • 因此，MMF 能精准抑制淋巴细胞的增殖，而对非免疫细胞（如中性粒细胞、贫血风险）的毒性相对较小（相比于硫唑嘌呤）。

在 irAEs 管理中的应用

当免疫相关不良反应对高剂量糖皮质激素产生抵抗（治疗 48-72 小时无效）时，MMF 常作为二线免疫抑制剂加入治疗方案。

MMF 在 irAEs 中的主要适应症

适应症	推荐等级	常用剂量	临床地位
免疫性肝炎	首选二线药	0.5 - 1.0g，口服，每日两次 (BID)。	由于英夫利昔单抗具有潜在肝毒性，MMF 是激素抵抗型肝炎的“金标准”。
免疫性肺炎	常用二线药	同上。	常作为激素无效后的首选，或与激素联用以帮助激素减量。
免疫性肾炎	常用	同上。	参考狼疮性肾炎的治疗经验。
免疫性肠炎	可选/三线	同上。	注意：MMF 本身可引起腹泻，故肠炎通常首选英夫利昔单抗；MMF 仅在英夫利昔无效时考虑。

临床药理学关键点

• 起效时间：MMF 起效相对较慢，通常需要 数天至一周 才能发挥最大效应。因此，在危重症（如爆发性心肌炎）中，可能不如英夫利昔单抗或抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 迅速。
• 给药途径：通常为口服。对于无法口服（如昏迷、严重呕吐）的患者，可使用静脉剂型，但需注意静脉炎风险。

安全性与不良反应

使用 MMF 期间需严密监测血常规和消化道症状。

• 胃肠道反应 (最常见)：
  • 恶心、呕吐、腹泻。
  • 临床陷阱：若用于治疗免疫性肠炎，需仔细甄别腹泻加重是病情进展还是药物副作用。
• 骨髓抑制：
  • 中性粒细胞减少、贫血。需定期查血常规。
• 感染风险：
  • 长期使用易导致机会性感染（如 CMV, PJP）。
• 生殖毒性 (黑框警告)：
  • 具有致畸性。育龄期女性在使用期间及停药后 6 周内必须严格避孕。

药物决策对比：MMF vs 英夫利昔

在激素抵抗的处理中，临床医生常面临“二选一”的抉择：

麦考酚酯 vs 英夫利昔单抗

维度	麦考酚酯 (MMF)	英夫利昔单抗
起效速度	慢 (数天)	快 (24小时内)
最佳适应症	肝炎、肺炎、肾炎	肠炎、关节炎
避坑指南	肠炎慎用 (自身致腹泻)	肝炎慎用 (自身致肝损) 穿孔禁用
给药方式	口服 (主)/静脉	静脉输注

参看

• 免疫相关不良反应
• 激素抵抗
• 免疫性肝炎
• 免疫性肺炎
• 英夫利昔单抗 - 主要的竞争/互补药物