维得利珠单抗

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维得利珠单抗

维得利珠单抗 (Vedolizumab) 是一种人源化单克隆抗体，属于整合素抑制剂。它通过特异性拮抗 α4β7 整合素，阻断淋巴细胞向胃肠道黏膜的迁移，从而减轻肠道的炎症反应。

由于其作用机制具有高度的肠道选择性 (Gut-selectivity)，维得利珠单抗不像抗 TNF-α 药物（如英夫利西单抗）那样抑制全身免疫系统，因此具有独特的安全性优势。该药目前主要用于治疗中重度溃疡性结肠炎 (UC) 和克罗恩病 (CD)，并日益成为治疗免疫检查点抑制剂诱发的难治性结肠炎的重要选择[1]。

作用机制

维得利珠单抗被形象地称为“肠道特异性的交通管制员”。

  • 靶点：淋巴细胞表面的 α4β7 整合素。
  • 配体：肠道血管内皮细胞表面表达的 MAdCAM-1 (黏膜地址素细胞黏附分子-1)。
  • 过程：
  1. 淋巴细胞通常需要通过 α4β7 与 MAdCAM-1 的结合，“抓”住血管壁并穿过内皮进入肠道组织引起炎症。
  2. 维得利珠单抗特异性结合 α4β7，阻断了这一物理相互作用。
  3. 结果：淋巴细胞无法进入肠道，只能留在血液中，从而减轻了局部的免疫攻击。
  • 特异性：由于 MAdCAM-1 仅主要表达于胃肠道血管，因此该药物不影响淋巴细胞向脑（由 VCAM-1 介导）或其他器官的迁移[2]。

适应症

1. 炎症性肠病 (IBD)

  • 溃疡性结肠炎 (UC)：对于常规治疗（激素、免疫调节剂）或抗 TNF-α 治疗失败的中重度患者，维得利珠单抗是标准疗法。里程碑式的 VARSITY 研究 证实，在 UC 治疗中，维得利珠单抗的临床缓解率优于阿达木单抗[3]。
  • 克罗恩病 (CD)：用于治疗中重度活动性克罗恩病。

2. 免疫性结肠炎 (ICI-Colitis)

  • 虽然尚未获得正式批准（Off-label），但在肿瘤免疫治疗领域，维得利珠单抗已被广泛用于治疗激素抵抗性或激素依赖性的免疫性结肠炎。
  • 指南地位：NCCN 和 ESMO 指南均将其列为与英夫利西单抗同等的二线治疗选择，尤其推荐用于那些担心全身感染风险或肿瘤进展的患者[4]。

维得利珠单抗 vs. 英夫利西单抗

在处理免疫性结肠炎时，临床常需在这两者间抉择：

治疗免疫性结肠炎的药物对比
特征 维得利珠单抗 (VDZ) 英夫利西单抗 (IFX)
机制 肠道选择性 (α4β7 抑制剂) 全身性 (TNF-α 抑制剂)
起效速度 相对较慢 (数周) 迅速 (数天至1周)
全身感染风险 极低 较高 (需筛查结核/肝炎)
对肿瘤的影响 理论上不影响抗肿瘤免疫 理论上可能削弱免疫治疗效果
适用场景 身体虚弱、高龄、有潜伏感染风险者 病情危重、急需控制症状者

安全性

  • 感染风险：由于不进行系统性免疫抑制，结核复发或全身机会性感染的风险极低。
  • 进行性多灶性白质脑病 (PML)：
    • 这是另一款整合素抑制剂（那他珠单抗，靶向 α4）的严重副作用。
    • 但由于维得利珠单抗不靶向脑血管上的 α4β1，临床试验及上市后监测数据表明，其发生 PML 的风险几乎为零。
  • 输液反应：较少见。

里程碑研究

  • GEMINI 1 研究 (UC)：确立了其在溃疡性结肠炎中的疗效和安全性[1]。
  • GEMINI 2 研究 (CD)：确立了其在克罗恩病中的疗效[5]。
  • VARSITY 研究：IBD 领域首个头对头比较生物制剂的研究，证实 VDZ 在 UC 缓解率上优于阿达木单抗[3]。

参看

参考文献

  1. ↑ 1.0 1.1 Feagan BG, Rutgeerts P, Sands BE, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2013;369(8):699-710. (GEMINI 1研究)
  2. ↑ Soler D, Chapman T, Yang LL, et al. The binding specificity and selective antagonism of vedolizumab, an anti-alpha4beta7 integrin therapeutic antibody in development for inflammatory bowel diseases. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330(3):864-875.
  3. ↑ 3.0 3.1 Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV Jr, et al. Vedolizumab versus Adalimumab for Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019;381(13):1215-1226. (VARSITY研究)
  4. ↑ Abu-Sbeih H, Ali FS, Alsaadi D, et al. Outcomes of vedolizumab therapy in patients with immune checkpoint inhibitor-induced colitis: a multi-center study. J Immunother Cancer. 2018;6(1):142.
  5. ↑ Sandborn WJ, Feagan BG, Rutgeerts P, et al. Vedolizumab as induction and maintenance therapy for Crohn's disease. N Engl J Med. 2013;369(8):711-721. (GEMINI 2研究)
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