Everolimus减少移植心脏血管病

　　据《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med. 2003;349:829-830, 847-854）上发表的一项随机化研究说，Everolimus能比硫唑嘌呤更有效地减少移植心脏后血管疾病的发病率和严重性。

　　“移植物血管病仍然是后来移植物恶化和病人死亡的重要原因”，美国宾州坦普大学的埃森（Howard J. Eisen）和同事写道，“Everolimus是一种新型增殖抑制剂和免疫抑制剂，可能抑制移植心脏的血管病”。在他们的双盲试验中，634名第一次心脏移植的病人被随机分为每天或1.5 mg everolimus（209人）、或3.0 mg everolimus（211人）、或1.0-3.0 mg/kg 硫唑嘌呤（214人），并联合使用环孢霉素、皮质甾类和斯他汀类。

　　3.0 mg everolimus组27.0%（(P < .001 对硫唑嘌呤)、1.5 mg everolimus组36.4%（(P = .03 对硫唑嘌呤)、硫唑嘌呤组46.7%出现主要效果终点，包括死亡、移植失败、再移植、失去随访、3A级急性排斥反应或有血液动力学改变的排斥反应。移植后12月的血管内超声表明，everolimus组动脉内层厚度增加较小，血管病发病率率（硫唑嘌呤组52.8%、1.5 mg everolimus组35.7%[P = .045]、3.0 mg everolimus组30.4% [P = .01]）。尽管everolimus组的巨细胞病毒(CMV)感染率较低（1.5 mg everolimus组7.7%、3.0 mg everolimus组7.6%、硫唑嘌呤组21.5%，P < .001），但3.0 mg everolimus组的细菌感染率显著高于硫唑嘌呤组。两个everolimus组的血浆肌酐水平均高于硫唑嘌呤组。

　　总的来说everolimus的耐受性很好，但3.0 mg组的副作用于1.5 mg组，包括血小板减少和脂类增加等。“对初次心脏移植受者，在头年联用everolimus、环孢霉素、皮质甾类是种安全有效的免疫疗法”，作者写道，但还需要长期随访研究。

　　克立夫兰临床基金会的阿维利（Robin K. Avery）在随发评论中称“这是一个杰出的研究，表明最初使用免疫抑制药有可能影响移植心脏血管病的预后……但证实这些初步结论是否可解释为病人将来的寿命增加、移植失败减少相当重要”。