中药经皮给药制剂的研究进展

　　经皮给药系统（Transdermal therapeutic system，TTS）是指经皮肤给药而起全身治疗作用的控释制剂。TTS系统具有超越一般给药方法的独特优点，可以个经过肝脏的首过效应，没有胃肠道消化液的破坏，提供了可预定的、较长的作用时间，降低了药物毒性和副作用，维持稳定。持久的血为浓度，进而提高疗效，减少给药次数，使给药更为方便。TTS系统以其独特的优点成为第三代药物制剂开发研究的重点之一，发展非常迅速。硝酸甘油贴片自20世纪80年代问世以来，一直是世界上最畅销的50种药物之一。国内也相继研制出了东茛菪碱贴片、可乐定贴片以及尼群地平贴片等，有的已获准上市，有的正进人新药审批阶段，还有许多药物的透皮制剂正处于研究和开发之中。到目前为止，中药的透皮制剂还仅限于局部作用，尚无疗效确切、发挥全身作用的中药透皮制剂上市。但令人可喜的是，许多药学工作者正在进行中药透皮制剂的基础和临床实验研究。为了加速中药的剂型改革，使中药走向世界，研究中药经皮给药制剂具有栩当重要的意义。本文拟对近年来国内有关中药经皮给药制剂的相关研究及报道作一回顾，并对一些关键性问题进行探讨，以期对今后中药经皮给药制剂的研究有所帮助和启发。  

　　在众多的研究当中我们不难发现，解决贴剂透皮吸收速率和缓解贴剂的刺激性问题已成为TTS制剂研究的关键。目前研究最多的是氮酮（Azone），它对亲水性和疏水性药物都能显著增加其透皮速率，作用比DMF、DMA、DMSO等强得多，且无毒性，使用安全。人们对丙二醇（PG）、油酸（OA）和亚油酸等促渗剂的研究也比较多。研究显示，PG、PVP油酸对左炔诺孕酮饱和乙醇溶液有明显的促渗效果；PG、油酸。Azone 均能增加甲氧氛普胺（Metoclopramide）的穿透作用。近年来人们还发现了一些新的透皮吸收促进剂，如N，N-二甲氨基异丙酸十二烷酯和N，N-二甲氨基乙酸十二烷等。有些透皮吸收促进剂单独使用效果不佳，故经常联合使用，一般由一种亲水性分子和一种亲油性分子共同组成，亦称为二组分系统，常见的二组分系统是氮酮-丙二醇系统和油酸。氮酮系统。同时，有人发现，某些中药也具有与Azone相似的促进作用。现将近年来报道的中药促进剂和多元促进剂综述如下。  

　　1、Azone对多种中药的促渗作用  

　　薄荷醇和Azone单独使用与合用时对水杨酸的透皮的影响，结果表明，合用和单用没有显著性差异，当合用浓度较高时其促渗作用降低，（3）关于贴剂对皮肤的刺激性方面的报道很少，有人曾选用丙烯酸酯为骨架材料，再加上背衬层、压敏胶层和覆盖层制备了尼莫地平贴剂，并通过人体皮肤刺激性试验和体外经皮渗透试验对几组以木同浓度的油酸（OA）和Azone为渗透促进剂的处方进行了筛选，结果表明，含5％ Azone的尼莫地平贴剂对皮肤有轻度刺激性。如何解决这一问题，目前仍没有有相关报道。（4）目前，还有许多疗效较好的药物未能发现合适的促渗剂，新的中药经皮给药制剂及其促渗剂还有待于医药工作者进一步去研究、开发。