tsc基因可对抗胰岛素信号通路

  据6月1日的《基因和发育》杂志报道,pan和gao两位科学家近日揭示了一种抑癌基因――结节性硬化(tsc)抑制基因和胰岛素信号通路之间的联系。

  tsc的发病率为1/6000。研究发现,tsc1和tsc2两种抑癌基因中的任何一种发生突变皆可引发该疾病。该病患者的主要临床表现为全身多发性的结节状良性肿瘤、皮疹、癫痫及生长发育停滞。

  尽管长期以来研究人员已知tsc基因的突变是导致该疾病的原因,但对于该基因正常情况下如何抑制肿瘤发生的机理却一直知之甚少。

  pan和gao两人用果蝇模型研究了tsc1和tsc2基因与胰岛素通路相关的功能。他们发现,tsc基因其实是一种胰岛素信号通路的负调节因子。因为去除tsc基因后胰岛素信号通路活性提高,从而产生大细胞。反之亦然,tsc基因的增高可以降低胰岛素信号通路的活性,从而产生小细胞。

  这个发现对人类的和肿瘤有重要意义。由于90%以上的2型糖尿病病人抵抗胰岛素的作用,这与胰岛素受体缺乏的果蝇相似,所以pan和gao两位科学家认为,去除这些患者体内的tsc基因将有助于其胰岛素信号通路的“复活”。

  此外,tsc基因的失活、胰岛素信号通路的激活还能促进细胞生长,进而产生大型细胞及引发细胞的异常增殖。这也正和tsc基因的抑癌作用不谋而合。

  两位科学家指出,既然结节性硬化和胰岛素信号通路的激活有关,那么对该信号通路下游的一些作用因子如s6激酶等进行抑制应该能够对该疾病的治疗有所裨益。