1 概述
附紅細胞體病(eperythrozoonosis)是由寄生於人、畜紅細胞表面、血漿和骨髓中的附紅細胞體(也稱血蟲體,簡稱附紅體)所感染的人畜共患病。早在1928年,Schilling等就已從齧齒類動物中發現附紅體,直至1986年Puntaric等才正式描述了人類附紅體病。我國於1980年首次在家兔中發現附紅體,相繼在牛、羊、豬等家畜中查到此病原體,以後在人羣中也證實了附紅體病的存在。
附紅細胞體病的傳播方式尚不清,可能存在接觸傳播、血源性傳播、垂直傳播及經媒介昆蟲傳播等。人類可能對附紅體普遍易感,但常呈地區性分佈,在畜牧業地區人羣中附紅體的感染率相當高,但均表現爲亞臨牀感染,有臨牀症狀及體徵者並不多見,有生理變化(如孕婦)和患有慢性疾病者其感染率明顯高於健康人羣。
附紅體毒力較低,致病性不強,進入人體後,多數情況下呈潛伏狀態,只在某些情況下如機體免疫下降或某些應激狀態,才表現出發病過程,目前尚無人體病理資料。出現臨牀症狀和體徵可診斷爲附紅體病者多見於重度感染,常發生在有慢性基礎性疾病及免疫功能低下患者。附紅細胞體病的臨牀表現主要有發熱、貧血、腹瀉及淋巴結腫大等,嚴重者可出現黃疸。
畜牧業地區出現原發疾病不能解釋的發熱、黃疸、貧血、皮膚瘙癢、脫髮及淋巴結腫大等,要考慮合併附紅細胞體病的可能,及時作血液塗片檢查,找到附紅體爲確診。附紅細胞體病應與瘧疾、巴通體病等相鑑別。明確診斷後,及時選用四環素類或氨基糖苷類抗生素進行抗病原治療,青黴素及鏈黴素無效。
7 流行病學
附紅體在各種脊椎動物中寄生,包括一些齧齒類、鳥類、禽類、反芻動物、豬等血中專性寄生,也可在人體中寄生。這些宿主既是被感染者,又是傳染源。其傳播方式尚不清,可能存在接觸傳播、血源性傳播、垂直傳播及經媒介昆蟲傳播等。被疑爲媒介昆蟲有鱗蝨、蚊、吸血蠅、蠓等。人類可能對附紅體普遍易感,但常呈地區性分佈,在畜牧業地區,其感染率可高達87%。
附紅體感染人畜分佈很廣,迄今已有美國、南非、阿爾及利亞、肯尼亞、伊朗、法國、挪威、英國、芬蘭、澳大利亞、前蘇聯、日本、荷蘭、馬達加斯加、葡萄牙、尼日利亞、西班牙、奧地利、比利時、印度、以色列、朝鮮、新西蘭、埃及和中國等近30個國家和地區均有報告。我國曾對9省區16個地區的人羣作附紅體調查表明,人羣平均感染率爲53%,與性別、年齡及職業無明顯關係。發現有生理變化(如孕婦)和患有慢性疾病者其感染率明顯高於健康人羣。
8 病因
附紅細胞體(Eperythrozoon)也稱血蟲體,簡稱附紅體,是寄生於人、畜紅細胞表面、血漿和骨髓中的一羣微生物。在一般塗片標本中觀察,其形態爲多形性,如球形、環形、盤形、啞鈴形、球拍形及逗號形等(圖1)。大小波動較大,寄生在人、牛、綿羊及齧齒類中的附紅體較小,直徑約爲0.3~0.8μm,而寄生在豬體中的附紅體較大,直徑爲0.8~1.5μm,最大可達2.5μm 。附紅體既有原蟲特點,又有立克次體的特徵,長期以來其分類地位不能確定,直至1997年Neimark等採用DNA測序、PCR擴增和16 SrRNA序列分析認爲應屬於柔膜體科的支原體屬。到目前爲止已發現附紅體屬有14個種,其中主要爲五個種:①球狀附紅體(E.coccoides):寄生於鼠類及兔類等齧齒類動物中;②綿羊附紅體(E.ovis):寄生於綿羊、山羊及鹿類中;③豬附紅體(E.suis):寄生於豬;④溫氏附紅體(E.wenyonii):寄生於牛;⑤短小附紅體(E.parvum):是家豬非致病性的寄生菌附紅體的抵抗力不強,在60℃水浴中1min後即停止運動,100℃水浴中1min全部滅活。對常用消毒藥物一般很敏感,迅速將其殺滅,但在低溫冷凍條件下可存活數年之久。
9 發病機制
附紅體進入人體後,多數情況下呈潛伏狀態,只在某些情況下如機體免疫下降或某些應激狀態,才表現出發病過程。這說明附紅體毒力較低,致病性不強。
通過電鏡觀察,附紅體主要寄生在成熟紅細胞表面,不進入細胞內,少量遊離在血漿中。其寄生機制尚不清,但發現大型的附紅體上有纖絲,藉助此纖絲與紅細胞相接觸、結合,然後扒嵌在紅細胞膜上,紅細胞膜上可能存在與纖絲相結合的受體(圖2)。從電鏡下見到寄生附紅體的紅細胞表面出現皺褶、突起,個別可見膜表面形成洞。由於紅細胞膜發生改變,其上的凹陷與洞易致血漿成分進入紅細胞內,使紅細胞腫脹、破裂,發生溶血。又從活體標本中觀察到被寄生的紅細胞,其可塑性、變形性功能消失,在通過單核吞噬細胞系統時也易被破壞而溶血。上述兩點主要機制說明本病溶血性貧血的發生既存在血管內溶血,又存在血管外溶血。還有認爲溶血可能與紅細胞膜結構改變,或隱蔽性抗原的暴露等誘導產生IgM自體抗體,即第Ⅱ型變態反應有關。
目前尚無人體病理資料。
10 附紅細胞體病的臨牀表現
畜牧地區人羣中附紅體感染率相當高,但均表現爲亞臨牀感染。出現臨牀症狀和體徵可診斷爲附紅體病者多見於重度感染(有60%以上紅細胞被寄生),常發生在有慢性基礎性疾病及免疫功能低下患者。主要臨牀表現有以下幾方面。
1.發熱:體溫一般在37.5~40℃,並伴有多汗,關節痠痛等。
12 實驗室檢查
12.1 血象
血紅蛋白低,網織紅細胞高於正常,紅細胞脆性試驗及糖水試驗均陽性。白細胞一般正常,但出現異常淋巴細胞。
12.2 微生物學檢驗
(1)鮮血壓片法:取1滴待檢新鮮血樣,滴加在載物玻片上,加1滴等量的生理鹽水或抗凝液,混勻後加蓋玻片,用普通顯微鏡下檢查。在400~600倍鏡下找到附紅體後,觀察其形態及大小。可見附紅體呈現閃光形小體,在血漿中轉動或翻滾,每當靠近紅細胞時就停止運動。
(2)塗片染色檢查:取1滴鮮血於玻片上,製成薄血片,固定後用姬姆薩或瑞氏染色,加蓋玻片用400~600倍鏡檢。姬姆薩液將附紅體染成紫褐色,瑞氏液將其染成紫紅色。找到附紅體後轉到油鏡頭(約1600倍)觀察其形態、排列及大小,並可進行計數。一個紅細胞表面可附着l~67個附紅體不等。在血漿中及紅細胞表面上皆可查到附紅體。兩者比例約爲1∶1~1∶2。
附紅體感染度:100個紅細胞中有30個以下紅細胞被寄生者定爲輕度感染;有30~60個紅細胞被寄生者定爲中度感染;有60個以上紅細胞被寄生者定爲重度感染。
12.3 血液生化檢查
15 鑑別診斷
通過微生物血片檢查,附紅體屬與瘧原蟲一般較易鑑別。而附紅體屬與血巴通體屬兩者很難區分,只能憑兩者血片中形態及在血漿中與紅細胞上存在比例加以鑑別,前者常呈環狀,在血漿及紅細胞上皆有分佈;後者罕見環狀,寄生在血漿中,極少在紅細胞上。
16 附紅細胞體病的治療
明確診斷爲附紅細胞體病後,及時選用四環素類(四環素、多西環素)或氨基糖苷類(慶大黴黴素、阿米卡星)抗生素進行抗病原治療。其中以多西環素(200mg/d,分2次口服)或阿米卡星(0.4g~0.8 g/d)據報道對人附紅體病療效較佳,一般可以選用其中一種治療,7 天爲一療程。青黴素及鏈黴素對附紅細胞體病無效。
17 預後
早期治療附紅細胞體病,一般預後良好。