先天性弓形蟲病

1 拼音

xiān tiān xìng gōng xíng chóng bìng

2 概述

先天性弓形蟲病（congenital toxoplasmosis）是女性在妊娠期感染了剛地弓形蟲（Toroplasma gondii），母體中的蟲體經胎盤感染胎兒的有核細胞引起的一種寄生蟲病^[1]。主要臨牀表現以神經系統和眼部病變爲常見，可有腦積水、大腦鈣化竈、小頭畸形、視網膜脈絡膜炎、精神或運動障礙等^[1]。

弓形蟲病又稱弓形體病，是由剛地弓形蟲所引起的人畜共患病。在人體多爲隱性感染，主要侵犯眼、腦、心、肝、淋巴結等。孕婦受染後，病原可通過胎盤感染胎兒，直接影響胎兒發育，致畸嚴重。本病與艾滋病（AIDS）的關係亦密切。

傳染源：幾所有哺乳類動物和一些禽類均可作爲弓形蟲的儲存宿主，以貓的重要性最大。

遺傳途徑：

①先天性弓形蟲病系通過胎盤傳染。

②後天獲得性弓形蟲病主要經口感染。

動物飼養員、屠宰聲工作人員以及醫務人員等較易感染。新感染的孕婦，其胎兒感染率較高。免疫功能低下者多呈顯性感染。

3 疾病分類

感染科

4 症狀體徵

弓形蟲病多數是無症狀的帶蟲者，僅少數人發病。臨牀表現複雜。

先天性弓形蟲病在妊娠期可表現爲早產、流產或死產。出生後，可出現各種先天性畸形，包括小腦畸形、腦積水、脊椎裂、無眼、小眼、齶裂等。也可表現爲經典的四聯症，即脈絡膜視網膜炎、因大腦發育不良所致精神運動障礙，腦鈣化竈和腦積水。眼部病變除脈絡膜視網膜炎外還可表現爲眼肌麻痹、虹膜睫狀體炎、白內障、視神經炎、視神經萎縮和眼組織缺損等。先天性弓形蟲病還可有發熱、多形性皮疹，肺炎、肝脾腫大、黃疸和消化道症狀等臨牀表現。

5 流行病學

5.1 傳染源

人弓形蟲病的重要傳染源是動物，幾乎所有溫血動物都可傳染弓形蟲，一些鳥類和雞、鴨等也是弓形蟲的自然宿主。貓及貓科動物是弓形蟲的終末宿主，其糞便中含有大量卵囊，在傳播本病上具有重要意義。人只有經胎盤的傳播才具有傳染源的意義。

5.2 傳播途徑

先天性傳播：母體在孕期急性感染後，30％—46％蟲體可通過胎盤傳給胎兒。孕期前3個月內胎兒受染率較低，但感染後可導致嚴重的先天性弓形蟲病，孕期後3個月的感染常無臨牀症狀，但胎兒受染率高，可達65％。

5.3 人羣易感性

人類普遍易感。胎兒和幼兒對弓形蟲的易感性比成人高。在免疫抑制或免疫缺陷的病人中易感染本病。

5.4 流行特徵

人弓形蟲病流行呈全球性分佈，但多爲隱性感染或原蟲攜帶者。我國各地近年調查，其感染率在0.1％—47.3％不等，農村感染率高於城鎮，成人高於兒童。動物飼養者、屠宰工人、肉類加工廠和剝製動物毛皮的工人、獸醫等人羣弓形蟲感染率較高。

6 病理生理

弓形蟲主要經消化道侵入人體。首先子孢子或滋養體侵入腸粘膜細胞並在其中繁殖，引起腸粘膜細胞破裂，滋養體經血流或淋巴播散，造成蟲血癥，進一步侵犯各種組織器官，在組織細胞內迅速分裂增殖引起宿主細胞破壞，再侵犯臨近細胞，如此反覆，引起局部組織細胞壞死，形成壞死病竈和以單核細胞侵潤爲主的急性炎症反應。 弓形蟲病變可見於人體任何器官。常見部位有淋巴結、眼、腦、心、肺、肝和肌肉，其中以淋巴結、眼和腦的病變最具特徵性。 淋巴結 是獲得性弓形蟲病最常侵犯的部位。其炎症反應具有特徵性，表現爲高度的濾泡增生，生髮中心的邊緣細胞胞漿呈嗜酸性變，組織巨噬細胞不規則聚集。淋巴結中無典型肉芽腫形成。 眼 可產生單一或多發性壞死竈。有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤。病竈中可查見滋養體或包囊。壞死性視網膜炎爲最先病變，隨後可發生肉芽腫性脈絡膜炎、虹膜睫狀體炎、白內障和青光眼。 腦 可表現爲局竈性或瀰漫性腦膜腦炎，伴有壞死和小神經膠質細胞結節。在壞死竈及壞死竈附近血管周圍有單核細胞、淋巴細胞和漿細胞侵潤，其周邊可查到弓形蟲。先天性弓形蟲腦病尚可見腦室周圍鈣化竈、大腦導水管周圍血管炎症、壞死和腦積水等。

7 診斷檢查

實驗室檢查：

（一）病原體檢查 可取各種體液如腦脊液、痰液、胸腹水、骨髓等塗片，淋巴結印片及組織切片，用常規染色法或免疫細胞化學法檢測，可發現弓形蟲滋養體或包囊；也可將上述標本接種小鼠或組織培養法分離弓形蟲；近年來用核酸原位雜交或聚合酶反應（PCR）檢測弓形蟲DNA，可能有助弓形蟲感染的診斷。特別是應用PCR檢測腦脊液和羊水中弓形蟲DNA，分別對腦弓形蟲病和先天性弓形蟲病的診斷 有較大意義。

（二）免疫學檢查

1.以完整蟲體爲抗原來檢測血清中的抗蟲體表膜的抗體 常用方法有：

①Sabin—Fcldman染色試驗（SFDT）；

②直接凝集試驗（DAT）；

③間接熒光抗體試驗（IFA）。

2.檢測主要針對蟲體胞漿成份的抗體，常用方法有：

①間接血凝試驗（IHA）；

②雙夾心ELISA法檢測特異性1gM（DS—1gM—ELISA；

③雙夾心ELISA檢測特異性1gA（DS—1gA—ELISA）；

④補體結合試驗（CF）。

3.應用抗弓形蟲特異性抗體檢測血清或體液中的弓形蟲循環抗原（CAg）是近年廣泛應用的技術。弓形蟲循環抗原陽性是病原體存在的指標，可診斷人弓形蟲急性感染。 （三）其他 患者末梢血象，白細胞數可呈正常或輕度上升，其中淋巴細胞數和嗜酸粒細胞數可稍增高，可見異常淋巴細胞。弓形蟲腦膜炎患者腦脊液壓力多呈正常，外觀黃色，球蛋白試驗多呈陽性，細胞數稍增多，一般（100—300）×106/L，主要爲單核細胞，葡萄糖含量正常或下降，蛋白含量增高，氯化物多正常。診斷 應綜合臨牀表現，病原學和免疫學檢查進行診斷。對先天性畸形或艾滋病患者出現腦炎者，均應考慮本病的可能性，確診須有病原學或血清學證實。

8 治療方案

治療：抗弓形蟲滋養體的治療已取得較可靠的療效，但對消滅弓形蟲的包囊則迄今尚未找到有效藥物。故近期療效較好，但復發者較多。

（一）抗弓形蟲治療的主要對象

1、免疫功能正常獲得性弓形蟲感染有重要器官受累者，如眼弓形蟲病、腦弓形蟲病；

2、免疫功能缺陷宿主的弓形急性和隱性感染

3、先天性弓形蟲病患兒；

4、血清學試驗從陰性轉爲陽性的孕婦（弓形蟲的近期感染）。

（二）主要抗共性藥物有乙胺咪啶、磺胺嘧啶（或磺胺吡嗪、磺胺二甲嘧啶、複方磺胺嘧啶、複方磺胺甲惡）、螺旋黴素、克林黴素和阿奇黴、克那黴素、羅紅黴素等大環酯類抗生素，Atovaquone和Dopsone等。arprinocid、青嵩素及其衍生物、噴他脒（戊烷脒），氯喹絡酮類藥和5—氟尿嘧啶等藥物經體內和體外均發現有抗弓形蟲的作用。

（三）常用治療方案 主張採用誘導維持療法，即首先採用4—6周多種有效的抗弓形蟲藥物的大劑量聯合治療，以進行誘導強化治療，而後減少用藥種類和減小藥物劑量，進行抗弓形蟲藥物的長期維持治療。一般維持治療藥物的用量是誘導強化時藥物用量的1/2。

（四）孕婦的抗弓形蟲藥物治療 一旦確診爲弓形蟲的近期感染，應儘早地進行抗弓形蟲治療。孕婦忌用乙胺嘧啶（乙方以防致畸），可用螺旋黴素，每日2—4g，4次分服，3周爲1療程，間隔1周再重複治療。孕婦還可應用克林黴素每日600—900mg，亦可聯合用藥。

9 特別提示

1.動物飼養員、屠宰場工作人員以及醫務人員等較易感染；

2.與貓狗等密切接觸時，防止貓糞污染食物、飲用水和飼料。不喫生的或不熟的肉類和生乳、生蛋，接觸生肉或未洗淨的食品後要洗手；

3.對所有育齡婦女和近期確診感染弓形蟲的婦女進行衛生宣教。婦女應避免接觸貓或其他有貓糞污染的區域。

4.對有發生原發性感染危險的婦女應作孕期篩查，懷孕的第一或第二期的感染者應諮詢可行的治療和可能終止妊娠的方案。

10 參考資料

1. ^ [1] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會．WS/T 471—2015 寄生蟲病診斷名詞術語[Z]．2015-09-17．