2 概述
炭疽(anthrax)是由炭疽桿菌所致,一種人畜共患的急性傳染病。人因接觸病畜及其產品及食用病畜的肉類而發生感染。臨牀上主要表現爲皮膚壞死、潰瘍、焦痂和周圍組織廣泛水腫及毒血癥症狀,偶可引致肺、腸和腦膜的急性感染,並可伴發敗血症。
3 診斷
患者的職業、工作和生活情況,如與牛、馬、羊等有頻繁接觸的農牧民、工作於帶芽胞塵埃環境中的皮毛、皮革加工廠的工人等,對本病診斷有重要參考價值。皮膚炭疽具一定特徵性,一般不難作出診斷。有關工廠工人發生呼吸道感染時,尤其當症狀與體徵不相稱時應提高警惕,需想到肺炭疽的可能。確診有賴於各種分泌物、排泄物、血、腦脊液等的塗片檢查和培養。塗片檢查最簡便,如找到典型而具莢膜的大桿菌,則診斷即可基本成立。熒光抗體染色、串珠溼片檢查、特異噬菌體試驗、動物接種等可進一步確立診斷。
4 治療措施
(一)一般及對症治療 本病患者應嚴格隔離,對其分泌物和排泄物按芽胞的消毒方法進行消毒處理。給高熱量流質或半流質,必要時於靜脈內補液,出血嚴重者應適當輸血。皮膚惡性水腫患者可應用腎上腺皮質激素,對控制局部水腫的發展及減輕毒血癥有效,一般可用氫化可的松100~200mg/日短期靜滴,但必須在青黴素G的掩護下采用。有DIC者,應及時應用肝素、潘生丁等。
(二)局部治療 對皮膚局部病竈除取標本作診斷外,切忌擠壓,也不宜切開引流,以防感染擴散而發生敗血症。局部可用1∶2000高錳酸鉀液洗滌,敷以四環素軟膏,用消毒紗布包紮。
(三)病原治療 以青黴素G爲首選。對皮膚炭疽,成人每日160~320萬u,分次肌注,療程7~10日。對肺炭疽、腸炭疽、腦膜炎型及敗血症型炭疽,每日劑量應增至1000萬~2000萬u,作靜脈滴注,並同時合用氨基糖甙類(鏈黴素、慶大黴素、卡那黴素等),療程需延長至2~3周以上。
對青黴素G過敏者可採用四環素或氯黴素,每日成人劑量2g,4次分服。強力黴素也有效,成人每日200mg~300mg;環丙沙星500mg,每日2次;紅黴素成人每日1.5g,療程同上。
抗炭疽血清治療目前已少用。如有供應,則對毒血癥嚴重患者除抗生素治療外,可同時應用抗炭疽血清肌注或靜脈注射,第1日100ml,第2~3日各30~50ml,應用前需作皮試。
5 病原學
炭疽桿菌(Bacillus anthracis)系一需氧或兼性厭氧、無鞭毛的粗大桿菌,長4~8μm,寬1~1.5μm;菌體兩端平削呈竹節狀長鏈排列,革蘭氏染色陽性。在人體內有莢膜形成並具較強致病性,無毒菌株不產生莢膜。炭疽桿菌生活力強,在一般培養基上生長良好。炭疽桿菌繁殖體於56℃2小時、75℃1分鐘即可被殺滅。常用濃度的消毒劑也能迅速殺滅。在體外不適宜的環境下可形成卵圓形的芽胞。芽胞的抵抗力極強,在自然條件或在醃漬的肉中能長期生存。在皮毛上能存活數年。經直接日光曝曬100小時、煮沸40分鐘、140℃熱3小時、110℃高壓蒸氣60分鐘、以及浸泡於10%福爾馬林液15分鐘、新配石炭酸溶液(5%)和20%漂白粉溶液數日以上,才能將芽胞殺滅。
炭疽桿菌的抗原組成有莢膜抗原、菌體抗原、保護性抗原及芽胞抗原四種。莢膜抗原是一種多肽,能抑制調理作用,與細菌的侵襲力有關,也能抗吞噬;菌體抗原雖無毒性,但具種特異性;保護性抗原具有很強的免疫原性;芽胞抗原有免疫原性及血清學診斷價值。
炭疽桿菌繁殖體能分泌炭疽毒素,此毒素由第Ⅰ因子(水腫因子,EF)、第Ⅱ因子(保護性抗原,PA)及第Ⅲ因子(致死因子,LF)所組成的複合多聚體。3種成分個別注入動物體內均無毒性,但保護性抗原加水腫因子或致死因子則可分別引起水腫、壞死或動物死亡。
6 發病機理
當一定數量的芽胞進入皮膚破裂處,吞入胃腸道或吸入呼吸道,加上人體抵抗力減弱時,病原菌借其莢膜的保護,首先在局部繁殖,產生大量毒素,導致組織及臟器發生出血性浸潤、坯 煞費苦心和嚴重水腫,形成原發性皮膚炭疽、腸炭疽及肺炭疽等。當機體抵抗力降低時致病菌即迅速沿淋巴管及血循環進行全身播散,形成敗血症和繼發性腦膜炎。皮膚炭疽因缺血及毒素的作用,真皮的神經纖維發生變性,故病竈處常無明顯的疼痛感。如人體健康,而進入體內的芽胞量少或毒力低,則可以不發病或出現隱性感染。
炭疽桿菌的致病主要與其毒素中各組分的協同作用有關。炭疽毒素可直接損傷微血管的內皮細胞,使血管壁的通透性增加,導致有效血容量不足;加之急性感染時一些生物活性物質的釋放增加,從而使小血管擴張,加重血管通透性,減少組織灌注量;又由於毒素損傷血管內膜,激活內凝血系統及釋放組織凝血活酶物質,血液呈高凝狀態,故DIC和感染性休克在炭疽中均較常見。此外,炭疽桿菌本身可堵塞毛細血管,使組織缺氧缺血和微循環內血栓形成。
7 病理改變
炭疽的主要病理爲各臟器、組織的出血性浸潤、壞死和水腫。皮膚炭疽局部呈癰樣病竈,四周爲凝固性壞死區,皮膚組織呈急性漿液性出血性炎症,間質水腫顯著。末梢神經的敏感性因毒素作用而降低,故局部疼痛不著。肺炭疽呈現出血性支氣管炎、小葉性肺炎及梗死區,縱隔高度膠凍樣水腫,支氣管及縱隔淋巴結高度腫大,並有出血性浸潤,胸膜及心包亦可累及。腸炭疽的病變主要分佈於小腸,腸壁呈侷限性癰樣病竈及瀰漫性出血性浸潤,病變周圍腸壁有高度水腫及出血,腸繫膜淋巴結腫大;腹腔內有漿液性血性滲出液,內有大量致病菌。腦膜受累時,硬腦膜和軟腦膜均極度充血、水腫,蛛網膜下腔除廣泛出血外,並有大量菌體和炎症細胞浸潤。有敗血症時,全身其他組織及臟器均有廣泛出血性浸潤、水腫及壞死,並有肝、腎濁腫及脾腫大。
8 流行病學
炭疽散佈於世界各地,尤以南美洲、亞洲及非洲等牧區較多見,呈地方性流行,爲一種自然疫源性疾病,近年來由於世界各國的皮毛加工等集中於城鎮,炭疽也暴發於城市,成爲重要職業病之一。解放後由於衛生防疫工作的積極開展,本病在國內的發病率已逐漸下降。
(一)傳染源 患病的牛、馬、羊、駱駝等食草動物是人類炭疽的主要傳染源。豬可因吞食染菌青飼料;狗、狼等食肉動物可因吞食病畜肉類而感染得病,成爲次要傳染源。炭疽病人的分泌物和排泄物也具傳染性。
(二)傳播途徑 人感染炭疽桿菌主要通過工業和農業兩種方式。接觸感染是本病流行的主要途徑。皮膚直接接觸病畜及其皮毛最易受染,吸入帶大量炭疽芽胞的塵埃、氣溶膠或進食染菌肉類,可分別發生肺炭疽腸炭疽。應用未消毒的毛刷,或被帶菌的昆蟲叮咬,偶也可致病。
(三)易感者 人羣普遍易感,主要取決於接觸病原體的程度和頻率。青壯年因職業(農民、牧民、獸醫、屠宰場和皮毛加工廠工人等)關係與病畜及其皮毛和排泄物、帶芽胞的塵埃等的接觸機會較多,其發病率也較高。病後免疫力持久與否尚無定論,有再感染的例子。全年均有發病,7~9月爲高峯。吸入型多見於冬春季。
9 臨牀表現
潛伏期1~5日,最短僅12小時,最長12日。臨牀可分以下五型。
(一)皮膚炭疽 最爲多見,約佔95%,可分炭疽癰和惡性水腫兩型。炭炭疽多見於面、頸、肩、手和腳等裸露部位皮膚,初爲丘疹或斑疹,第2日頂部出現水皰,內含淡黃色液體,周圍組織硬而腫,第3~4日中心區呈現出血性壞死,稍下陷,周圍有成羣小水皰,水腫區繼續擴大。第5~7日水皰壞死破裂成淺小潰瘍,血樣分泌物結成黑色似炭塊的幹痂,痂下有肉芽組織形成爲炭疽癰。周圍組織有非凹陷性水腫。黑痂壞死區的直徑大小不等,自1~2cm至5~6cm,水腫區直徑可達5~20cm,堅實、疼痛不著、潰瘍不化膿等爲其特點。繼之水腫漸退,黑痂在1~2周內脫落,再過1~2周癒合成疤。發病1~2日後出現發熱、頭痛、局部淋巴結腫大及脾腫大等。
少數病例局部無黑痂形成而呈現大塊狀水腫,累及部位大多爲組織疏鬆的眼瞼、頸、大腿等,患處腫脹透明而堅韌,擴展迅速,可致大片壞死。全身毒血癥明顯,病情危重,若治療貽誤,可因循環衰竭而死亡。如病原菌進入血液,可產生敗血症,並繼發肺炎及腦膜炎。
(二)肺炭疽 大多爲原發性,由吸入炭疽桿菌芽胞所致,也可繼發於皮膚炭疽。起病多急驟,但一般先有2~4日的感冒樣症狀,且在緩解後再突然起病,呈雙相型。臨牀表現爲寒戰、高熱、氣急、呼吸困難、喘鳴、紫紺、血樣痰、胸痛等,有時在頸、胸部出現皮下水腫。肺部僅聞及散在的細溼羅音,或有腦膜炎體徵,體徵與病情嚴重程度常不成比例。患者病情大多危重,常併發敗血症和感染性休克,偶也可繼發腦膜炎。若不及時診斷與搶救,則常在急性症狀出現後24~48小時因呼吸、循環衰竭而死亡。
(三)腸炭疽 臨牀症狀不一,可表現爲急性胃腸炎型和急腹症型。前者潛伏期12~18小時,同食者可同時或相繼出現嚴重嘔吐、腹痛、水樣腹瀉,多於數日內迅速康復。後者起病急驟,有嚴重毒血癥症狀、持續性嘔吐、腹瀉、血水樣便、腹脹、腹痛等,腹部有壓痛或呈腹膜炎徵象,若不及時治療,常併發敗血症和感染性休克而於起病後3~4日內死亡。
(四)腦膜型炭疽 大多繼發於伴有敗血症的各型炭疽,原發性偶見。臨牀症狀有劇烈頭痛、嘔吐、抽搐,明顯腦膜刺激徵。病情兇險,發展特別迅速,患者可於起病2~4日內死亡。腦脊液大多呈血性。
(五)敗血型炭疽 多繼發於肺炭疽或腸炭疽,由皮膚炭疽引起者較少。可伴高熱、頭痛、出血、嘔吐、毒血癥、感染性休克、DIC等。
10 輔助檢查
(一)周圍血象 白細胞總數大多增高,一般在1萬~2萬/mm3,少數可高達6萬~8萬/mm3,分類以中性粒細胞爲高。
(二)塗片檢查 取水皰內容物、病竈滲出物、分泌物、痰液、嘔吐物、糞便、血液及腦脊液等作塗片,先加1∶1000昇汞固定,以破壞芽胞,染色後可發現有莢膜的典型竹節狀大桿菌。
(三)培養 檢材應分別接種於血瓊脂平板、普通瓊脂平板、碳酸氫鈉平板。血標本應事先增菌培養。檢材明顯污染者可先加熱65℃30分鐘以消滅雜菌,並於肉湯內增菌4小時後接種於平板。如見可疑菌落,則根據生物學特徵及動物試驗進行鑑定。
(四)動物接種 取患者的分泌物、組織液或所獲得的純培養物接種於小白鼠或豚鼠等動物的皮下組織,如注射局部處於24h出現典型水腫、出血者爲陽性反應,動物大多於36~48小時內死亡,在動物內臟和血液中有大量具有莢膜的炭疽桿菌存在。分離出的可疑炭疽桿菌應用鑑定試驗。
(五)鑑定試驗 用以區別炭疽桿菌與各種類炭疽桿菌(枯草桿菌、蠟樣桿菌、蕈狀桿菌、嗜熱桿菌等),主要有串珠溼片法、特異性熒光抗體(抗菌體、抗莢膜、抗芽胞、抗噬菌體等)染色法,W噬菌體裂解試驗、碳酸氫鈉瓊脂平板CO2培養法、青黴素G抑制試驗、動物致病試驗、莢膜腫脹試驗、動力試驗、溶血試驗、水楊酸苷發酵試驗等。
上述各種檢查宜在有專門防護的實驗室內進行。
(六)免疫學試驗 有間接血凝法,ELISA法、酶標-SPA法、熒光免疫法等,用以檢測血清中的各種抗體,特別是莢膜抗體及血清抗毒性抗體,一般供追溯性診斷和流行病學調查之用。Ascoli沉澱試驗主要用以檢驗動物臟器、皮、毛等是否染菌,但本法常出現假陽性,對其結果判斷應慎重。
11 鑑別診斷
皮膚炭疽須與癰、蜂窩織炎、恙蟲病的焦痂、兔熱病的潰瘍等相鑑別。肺炭疽需與各種肺炎、肺鼠疫相鑑別。腸炭疽需與急性菌痢及急腹症。腦膜炎型和敗血症型炭疽應與各種腦膜炎、蛛網膜下腔出血和敗血症相鑑別。
12 預防
(一)管理傳染源 病人應隔離至創口癒合,痂皮脫落或症狀消失,分泌物或排泄物培養2次陰性(相隔5日)爲止。
嚴格隔離病畜,不用其乳類。死畜嚴禁剝皮或煮食,應焚燬或加大量生石灰深埋在地面2m以下。
(二)切斷傳播途徑 必要時封鎖疫區。對病人的衣服、用具、廢敷料、分泌物、排泄物等分別採取煮沸、漂白粉、環氧乙烷、過氧乙酸、高壓蒸氣等消毒滅菌措施。用Ascoli沉澱試驗檢驗皮毛、骨粉等樣品,對染菌及可疑染菌者應予嚴格消毒。畜產品加工廠須改善勞動條件,加強防護設施,工作時要穿工作服、戴口罩和手套。
(三)保護易感者
1.加強衛生宣教 養成良好衛生習慣,防止皮膚受傷,如有皮膚破損,立即塗搽3%~5%碘酒,以免感染。
2.健畜和病畜宜分開放牧,對接觸病畜的畜羣進行減毒活疫苗接種。
3.對從事畜牧業、畜產品收購、加工、屠宰業等工作人員和疫區人羣,每年接種炭疽桿菌減毒活菌苗1次。目前採用皮上劃痕法,每次用菌苗0.1ml,滴於上臂外側皮膚,劃一“井”字即可。四聯菌苗(炭疽桿菌、土拉桿菌、鼠疫桿菌和布氏桿菌)也已證明有效。