7 別名
砒霜:白砒
8 分子式
As2O3
9 外觀與性狀
無色無味的白色粉末
10 分子量
197.84
14 溶解性
微溶於水,溶於酸、鹼
15 密度
相對密度(水=1)3.86
19 健康危害
侵入途徑:吸入、食入。
健康危害:主要影響神經系統和毛細血管通透性,對皮膚和粘膜有刺激作用。
急性中毒:口服中毒出現噁心,嘔吐,腹痛,大便有時混有血液,四肢痛性痙攣,少尿,無尿昏迷,抽搐,呼吸麻痹而死亡。可在急性中毒的1-3周內發生周圍神經病。可發生中毒性心肌炎、肝炎。大量吸入亦可引起急性中毒,但消化道症狀輕,指(趾)甲上出現m氏紋。
20 毒理學資料及環境行爲
毒性:高毒類。
急性毒性:LD5020mg/kg(大鼠經口);45mg/kg(小鼠經口)。
刺激性:家兔經眼:50ug(24小時),重度刺激。家兔經皮:5mg(24小時),重度刺激。
亞急性和慢性毒性:大鼠攝取本品150mg(kg·天),共6.5個月,對動物生長發育有輕度影響;肝腎重量明顯增加,但肝腎功能及血常規均正常;30mg/kg以下,動物各主要臟器無病理改變。
致突變性:DNA抑制人Hela細胞500umol/L。細胞遺傳學分析:人白細胞1200nmol/L。
生殖毒性:小鼠吸入最低中毒濃度(TCL0):28500ug/m3(4小時,孕9~12天),引起細胞學改變和肌肉骨骼發育正常。
致癌性:IARC致癌性評論:人陽性;動物不明確。
燃燒(分解)產物:氧化砷。
23 泄漏應急處理
隔離泄漏污染區,限制出入。建議應急處理人員戴自給正壓式呼吸器,穿防毒服。不要直接接觸泄漏物。小量泄漏:避免揚塵,用潔淨的鏟子收集於乾燥、潔淨、有蓋的容器中。大量泄漏:用塑料布、帆布覆蓋,減少飛散。然後收集、回收或運至廢物處理場所處置。
25 急救措施
皮膚接觸:脫去被污染的衣着,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,就醫。
吸入:迅速脫離現場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。如呼吸困難,給輸氧。如呼吸停止,立即進行人工呼吸。就醫。
食入:催吐。洗胃給飲牛奶或蛋清。就醫。
26 藥品介紹
26.1 藥理作用
藥效學 本品對急性早幼粒細胞白血病(APL)有一定療效,其作用機制尚不明確。目前的研究顯示,染色體t易位(15:17)是急性早幼粒細胞性白血病聽重要細胞遺傳特徵,該易位導致早幼粒細胞白血病基因PML-RARa蛋白,這種融合蛋白的過度表達是APL發病的主要機制之一,過並表達的PML-RARa可抑制細胞的分化凋亡。實驗發現,三氧化二砷通過調節NB4細胞內PML-RAR的水平,使細胞重又納入程序化死亡的正常軌道。經維甲酸預處理的NB4細胞,三氧化二砷誘導其發生凋亡的作用並沒有受到影響,這說明該藥以一種不依賴於維甲酸調節途徑的方式在發揮作用,二者之間不存在交叉耐藥。三氧化二砷可顯著抑制人肝癌細胞株SMMC-7721細胞生長,其機制與誘導3肝癌細胞發生凋亡有關,且凋亡呈劑量依賴性和時間依賴性。細胞週期分析顯示,1ug/ml三氧化二砷作用24-72h,使該細胞生長阻止G2/M期。經三氧化二砷外理4天的食管癌細胞株EC8721和EC1.71出現顯著的凋亡特徵,並表現爲劑量和時間依賴關係。動物毒性試驗結果表明:比格犬以0.10.3、3.0mg/kg連續靜脈注射給藥90天,低、中劑量組動物在給藥末期出現心率下降;高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低。停藥時進行病理組織學檢查見該組動物多數出現肝細胞變性,少數發生肝細胞壞死,腎小球萎縮,腎小球囊內可見嗜酸性細胞、壞死細胞及炎性細胞浸潤。睾丸中大部分曲細精管細胞層次減少、精子生成受抑制。
26.2 藥代動力
本品靜脈給藥,組織分佈較廣,停藥時檢測組織中砷含量由高到低次爲皮膚、卵巢、肝臟、腎臟、脾臟、肌肉、睾丸、脂肪、腦組織等。停藥四周後檢測,皮膚中砷含量與停藥時基本持平,腦組織中含量有所增加,其他組織中砷含量均有所下降。8例APL患者的藥代動力學參數顯示,在開始靜滴後4小時達到峯濃度,隨即被血漿快速成清除,每日尿砷排泄量約爲每日藥物劑量的1-8%。停藥後尿砷即開始下降,停藥1-2個月尿砷排泄可下降25-75%不等。
26.3 適應症
適用於急性早幼粒細胞性白血病。
26.4 不良反應
主要不良反應爲皮膚乾燥、丘疹、紅斑或色素沉着,噁心,胃腸脹滿,指尖麻木,血清轉氨酶升高。
26.5 注意事項
請在專科醫生指導下觀察使用。有肝、腎功能損害者慎用。使用過程中如出現肝、腎功能損害應即停藥,並進行對症治療,待恢復後再繼續使用。如肝功能異常是因白血閏細胞浸潤所致者,應同時並用保肝治療。