法莫替丁

1 拼音

fǎ mò tì dīng

2 英文參考

famotidine[湘雅醫學專業詞典]

Famotidin[湘雅醫學專業詞典]

3 國家基本藥物

與法莫替丁有關的國家基本藥物零售指導價格信息

注（化學藥品和生物製品部分）：

1、表中備註欄標註“*”的爲代表品。

2、表中代表劑型規格在備註欄中加註“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價關係的相關規格的價格爲臨時價格。

注（中成藥部分）：

1、表中備註欄標註“*”的劑型規格爲代表品。

2、表中備註欄加註“△”的劑型規格，及同劑型的其他規格爲臨時價格。

3、備註欄中標示用法用量的劑型規格，該劑型中其他規格的價格是基於相同用法用量，按《藥品差比價規則》計算的。

4、表中劑型欄中標註的“蜜丸”，包括小蜜丸和大蜜丸。

4 概述

法莫替丁是H₂受體阻滯藥，爲白色或類白色的結晶性粉末；味微苦；遇光色變深。其作用機制與西咪替丁相似，比西咪替丁作用強度大30～100倍。在體內廣泛分佈但不透過胎盤屏障，主要自腎臟排泄。用於胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血等。腎衰或肝病患者、有藥物過敏史者慎用。

5 法莫替丁藥典標準

5.1 品名

5.1.1 中文名

法莫替丁

5.1.2 漢語拼音

Famotiding

5.1.3 英文名

Famotidine

5.2 結構式

5.3 分子式與分子量

C₈H₁₅N₇O₂S₃    337.45

5.4 來源（名稱）、含量（效價）

本品爲[1-氨基-3-[[[2-[（二氨基亞甲基）氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亞丙基]磺酰胺。按乾燥品計算，含C₈H₁₅N₇O₂S₃不得少於98.0%。

5.5 性狀

本品爲白色或類白色的結晶性粉末；味微苦；遇光色變深。

本品在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。

5.5.1 熔點

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）爲160～165℃，熔融時同時分解。

5.6 鑑別

（1）取本品，加pH 4.5磷酸二氫鉀緩衝液（取磷酸二氫鉀13.6g，加水溶解並稀釋至1000ml，調節pH值至4.5），製成每1ml中含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在266nm的波長處有最大吸收，吸光度爲0.45～0.48。

（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》781圖）一致。

5.7 檢查

5.7.1 酸性溶液的澄清度與顏色

取本品0.5g，加鹽酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。

5.7.2 有關物質

取本品適量，加甲醇適量溶解後，用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉13.6g，置900ml水中，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0土0.1，加水至1000ml，混勻，取930ml與乙腈70ml混合，即得）稀釋製成每1ml中含法莫替丁0.5mg的溶液作爲供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用上述磷酸鹽緩衝液定量稀釋製成每1ml中含5ug的溶液作爲對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠爲填充劑（推薦色譜柱爲：Kromasil C_l8，250mm×4.6mm，5um或效能相當的色譜柱）；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉13.6g，置900ml水中，用冰醋酸調節pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）一乙腈（93：7）爲流動相A，以乙腈爲流動相B，檢測波長爲270nm，流速爲每分鐘1.5ml；柱溫爲35℃。按下表進行梯度洗脫。取法莫替丁約25mg，加乙腈2ml、上述磷酸鹽緩衝液2ml使溶解，加0.5mol/L鹽酸溶液3ml，40℃水浴加熱5分鐘，加0.5mol/L氫氧化鈉溶液3ml，再加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，60℃水浴加熱5分鐘，加1mol/L鹽酸溶液5ml，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液作爲系統適用性溶液。取該溶液20u1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，調節流動相比例，使法莫替丁色譜峯的保留時間約爲10分鐘，雜質I峯和雜質Ⅱ峯相對法莫替丁峯的保留時間約爲0.7和1.2。理論板數按法莫替丁峯計算不低於5000，法莫替丁峯與相鄰雜質峯的分離度應符合要求。精密量取對照溶液20ul注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯高約爲滿量程的10%。再精密量取對照溶液和供試品溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.3倍（0.3%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液的主峯面（1.0%）。

^[1]

（根據《中華人民共和國藥典》（2010年版 第一增補本）刪除原【檢查】殘留溶劑項^[1]）。

5.7.3 乾燥失重

取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

5.7.4 熾灼殘渣

取本品1.0g．依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。

5.7.5 重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

5.8 含量測定

取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐5ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.87mg的C₈H₁₅N₇O₂S₃。

5.9 類別

H₂受體阻滯藥。

5.10 貯藏

遮光，密封保存。

5.11 製劑

（1）法莫替丁片  （2）法莫替丁注射液  （3）法莫替丁膠囊  （4）法莫替丁顆粒^[1]

5.12 附：

5.12.1 雜質Ⅰ

分子式：C₈H₁₄N₆O₃S₃；分子量：338

3-[[[2 -[（二氨基亞甲基）氨基-4-噻唑基]- 甲基]硫代]丙酰基]磺酰胺

5.12.2 雜質Ⅱ

分子式：C₈H₁₃N₅OS₂；分子量：259

3-[[[2-[（二氨基亞甲基）氨基-4-噻唑基]-甲基]硫代]丙酰胺^[1]

5.13 版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

6 法莫替丁介紹

6.1 藥品名稱

法莫替丁

6.2 英文名稱

Famotidine

6.3 別名

保維堅；保胃健；法莫丁；高舒達；磺胺替定；甲磺噻脒；卡瑪特；胃舒達；倍法丁；愈瘍寧；非潰；噻唑咪胺；信法丁；Famotidinum；Gaster；Gastropen；MK-208；Pepcidine；Pepdine

6.4 分類

消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥

6.5 性狀

本品爲白色或略呈黃白色結晶，無臭、味略苦。易溶於二甲基甲酰胺或冰醋酸，難溶於甲醇，極難溶於水、乙腈、無水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。熔點163-164℃。

6.6 劑型

1.片劑：每片10mg，20mg，40mg；

2.膠囊：20mg；

3.散劑：10%；

4.注射劑：20mg（2ml）。

6.7 法莫替丁的藥理作用

法莫替丁爲高效、長效的胍基噻唑類的H₂受體阻滯藥，具有對H₂受體親和力高的特點，其作用機制與西咪替丁相似。法莫替丁可有效地抑制基礎胃酸、夜間胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制組胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H₂受體的強度比西咪替丁強20倍，比雷尼替丁強7.5倍。此外，法莫替丁也可抑制胃蛋白酶的分泌。法莫替丁無抗雄激素與干擾藥物代謝酶的作用。

6.8 法莫替丁的藥代動力學

法莫替丁口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度約爲50%，且不受食物影響。口服後約1h起效，2～3h血藥濃度達峯值，作用持續時間約12h以上。法莫替丁在體內分佈廣泛，消化道、腎、肝、頜下腺及胰腺均有高濃度分佈，但不透過胎盤屏障。血漿蛋白結合率爲15%～20%。不論口服或靜注半衰期均爲3h，腎功能不全者半衰期延長。法莫替丁少量在肝臟代謝成S-氧化物，大部分以原形自腎臟排泄，膽汁排泄量少。口服和靜脈給藥後24h內原藥經尿排出率分別爲35%～44%和88%～91%。法莫替丁也可經乳汁排泄，其藥物濃度與血漿濃度相似。法莫替丁不抑制肝藥物代謝酶，因此不影響茶鹼、苯妥英鈉、華法林及地西泮等藥物的代謝，也不影響普魯卡因胺等的體內分佈。

6.9 法莫替丁的適應證

1.胃潰瘍及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應激性潰瘍。

2.反流性食管炎。

3.胃泌素瘤（卓-艾綜合徵）。

4.上消化道出血。

5.用於慢性蕁麻疹（常與H₁受體阻斷劑合用）。

6.10 法莫替丁的禁忌證

1.嚴重腎功能不全者。

2.孕婦、哺乳期婦女。

3.對法莫替丁過敏者。

6.11 注意事項

1.（1）肝、腎功能不全者；（2）嬰幼兒；（3）有藥物過敏史者。

2.靜脈注射的劑量每次不超過20mg。

6.12 法莫替丁的不良反應

1.少數患者可出現皮疹、蕁麻疹。

2.神經/精神系統：常見頭痛、頭暈，也可出現乏力、幻覺等。如有發生，可用氟哌啶醇控制症狀。

3.消化系統：少數患者有口乾、噁心、嘔吐、便祕和腹瀉，偶有輕度氨基轉移酶增高，罕見腹部脹滿感及食慾缺乏。

4.血液系統：偶見白細胞減少。

5.心血管系統：罕見心率增加，血壓上升等。

6.其他：（1）罕見耳鳴，顏面潮紅、月經不調等；（2）法莫替丁使胃酸降低從而有利於細菌在胃內的生長繁殖，因此在有胃反流的情況下可能發生感染。

6.13 法莫替丁的用法用量

1.（1）活動性胃十二指腸潰瘍：每次20mg，早、晚各1次，或睡前一次服用40mg，療程4～6周。（2）十二指腸潰瘍的維持治療或預防復發：每天20mg，睡前頓服。（3）反流性食管炎：①Ⅰ度或Ⅱ度：每天20mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周；②Ⅲ度或Ⅳ度：每天40mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周。（4）卓-艾綜合徵：開始劑量爲每次20mg，每6小時1次，以後可根據病情相應調整劑量。

2.靜脈注射：每次20mg，每12小時1次。

3.靜脈滴注：用量同靜脈注射。

6.14 藥物相互作用

1.丙磺舒可降低法莫替丁的清除率，提高法莫替丁的血藥濃度。

2.可提高頭孢布騰的生物利用度，使其血藥濃度升高。

3.與咪達唑侖合用時，可能會因升高胃內pH值而導致咪達唑侖的脂溶度提高，從而增加後者的胃腸道吸收。

4.可降低茶鹼的代謝和清除，增加茶鹼的毒性（如噁心、嘔吐、心悸、癲癇發作等）。

5.與抗酸藥（如氫氧化化化鎂、氫氧化化鋁等）合用，可減少法莫替丁的吸收。

6.在服用法莫替丁之後立即服用地紅黴素，可使後者的吸收略有增加。此相互作用的臨牀意義尚不清楚。

7.可減少頭孢泊肟的吸收，降低頭孢泊肟的藥效。

8.可減少環孢素的吸收，降低環孢素的血藥濃度。

9.可減少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的藥效。

10.與妥拉唑林合用時有拮抗作用，可降低妥拉唑林的藥效。

11.與伊曲康唑、酮康唑等藥物合用時，可降低後者的藥效。其機制爲法莫替丁使胃酸分泌減少，從而導致後者的胃腸道吸收下降。

12.可逆轉硝苯地平的正性肌力作用，其機制可能爲法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量。

13.吸菸可降低法莫替丁的療效。

6.15 專家點評

法莫替丁爲組胺H₂受體拮抗劑。其抑酸的效能較雷尼替丁強7倍，較西咪替丁強30倍以上，十二指腸潰瘍癒合率明顯提高。該藥不抑制CYP₄₅₀酶，因而，無明顯的藥物相互作用。法莫替丁因能掩蓋胃癌症狀，故應確認其爲非惡性者後再給藥。法莫替丁對慢性蕁麻疹治療作用較好，服藥後麻疹很快消失，而不良反應少。

7 法莫替丁中毒

法莫替丁（胃舒達）爲H₂受體拮抗劑，比西咪替丁作用強度大30～100倍。口服後2～3h達峯，半衰期約爲3h。在體內廣泛分佈但不透過胎盤屏障，主要自腎臟排泄。用於胃及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、上消化道出血等。腎衰或肝病患者、有藥物過敏史者慎用。小鼠及大鼠口服LD₅₀>8g/kg;常用口服量20mg，2/d。^[2]

7.1 臨牀表現

^[3]

1.不良反應較少，最常見的有頭痛、頭暈、便祕和腹瀉，偶見皮疹、蕁麻疹、白細胞減少、轉氨酶升高等。

2.中毒反應參見西咪替丁的相關內容，但較少且輕。

7.2 診斷

法莫替丁中毒的診斷要點爲^[3]：

有法莫替丁應用史，出現上述表現。

7.3 治療

法莫替丁中毒的治療要點爲^[3]：

1.出現皮疹、蕁麻疹時應停藥。

2.中毒的處理原則參見西咪替丁的相關內容：

（1）一般不良反應停藥後可自行消失。

（2）肝腎功能損害應積極採取保護肝腎功能治療。

（3）嚴重心律失常時，可根據心律失常的類型應用抗心律失常藥物。

（4）有過敏反應症狀，可用抗組胺類藥物或糖皮質激素治療。

8 參考資料

1. ^ [1] 國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：2010年版：第一增補本[M]．北京：中國醫藥科技出版社，2010．
2. ^ [2] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：121-122．
3. ^ [3] 張彧主編．急性中毒[M]．西安：第四軍醫大學出版社，2008：122．