News Medical 8月7日报道，贝勒医学院及合作机构在Nature Cell Biology发表研究，提出急性髓系白血病（AML）中一个新的遗传和代谢脆弱点。研究围绕FLT3突变型AML展开。FLT3突变是AML常见遗传驱动因素之一，FLT3抑制剂已知可阻止白血病细胞分裂，并通过凋亡等途径促使其死亡，但耐药和复发仍较常见。
研究团队希望弄清FLT3抑制剂是否还通过其他方式杀伤肿瘤细胞。报道援引通讯作者Daisuke Nakada的表述称，若能利用这种额外机制，可能为克服治疗耐药提供线索。研究使用了小鼠模型、细胞系实验，以及在动物模型中扩增的患者来源AML样本。
结果显示，FLT3抑制剂还可通过触发铁死亡杀伤AML细胞。铁死亡与脂质过氧化有关，即氧化损伤细胞脂质并导致细胞死亡。研究人员进一步发现，AML细胞中的突变FLT3蛋白可激活GPX4，后者属于硒蛋白家族，可减少脂质过氧化并帮助细胞避免铁死亡。FLT3抑制剂会抑制包括GPX4在内的硒蛋白生成，使白血病细胞难以抵御脂质过氧化。
患者数据也提供了耐药线索。对AML患者样本的分析显示，对FLT3抑制剂吉瑞替尼耐药的白血病样本常过度表达参与硒蛋白生成的基因。这提示白血病细胞可能通过增强硒蛋白通路逃避治疗。研究团队还发现，膳食维生素E可减弱铁死亡，并显著降低吉瑞替尼的效果。
作者认为，这项研究把铁死亡确定为FLT3突变型AML中的一个治疗脆弱点，并提出高剂量维生素E摄入可能因抑制铁死亡而影响FLT3抑制剂疗效。不过，该结论主要来自实验模型和样本分析，不能直接转化为患者自行停用或补充营养品的建议。AML治疗和营养补充应由血液肿瘤专科团队结合用药、实验室指标和个体风险判断。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260807/Researchers-find-a-new-genetic-vulnerability-in-acute-myeloid-leukemia.aspx
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