News Medical援引威尔康奈尔医学消息报道，美国国立卫生研究院下属国家老龄研究所授予该校研究人员一项5年期资助，初始金额为837万美元，用于研究一种新的阿尔茨海默病基因治疗。若第3年至第5年达到预设里程碑，总资助额可能接近1400万美元。
该项目面向携带来自父母双方APOE4基因变异的人群，即APOE4纯合者。威尔康奈尔医学遗传医学系主任、项目主要研究者Ronald G. Crystal表示，这类人群发生阿尔茨海默病的风险最高可增加15倍，且发病更早、病程更具侵袭性。研究团队希望在这一高遗传风险群体中评估一种保护性基因治疗策略。
报道介绍，该基因治疗方案结合了两类与保护作用相关的APOE变异：一种是较常见、被认为对阿尔茨海默病具有保护作用的APOE2；另一种是罕见的APOE Christchurch变异，最初在哥伦比亚一个家族中发现。携带APOE Christchurch突变者即便存在通常会导致早发阿尔茨海默病的其他基因突变，也对脑内淀粉样蛋白斑块和tau蛋白缠结的形成表现出高度保护。
Crystal称，研究团队设想把APOE2保护性变异与APOE Christchurch突变结合，形成一种针对APOE4风险的强效保护性治疗。此前，在具有tau沉积和阿尔茨海默病样淀粉样特征的小鼠临床前研究中，接受这种组合基因治疗的动物生存情况改善，疾病病理迹象减少。
基于这些数据，研究人员计划使用改造病毒，把包含APOE Christchurch突变的APOE2等位基因递送至脑部。1A期试验将纳入15名早期阿尔茨海默病且APOE4纯合的患者，主要评估安全性和不同剂量，并通过脑脊液中APOE2 Christchurch水平观察早期治疗信号。随后1B期研究将使用1A期确定的最高耐受剂量，在另外10名早发、双亲遗传APOE4突变患者中继续评估。
1B期研究还将通过脑成像、认知测试和生物标志物研究，观察该基因治疗是否能降低阿尔茨海默病相关迹象。项目负责人表示，如果通过生物标志物获得足够疗效证据，希望将研究交由企业开展更大规模试验。当前项目仍处于早期临床探索阶段，重点是安全性、剂量和初步信号，不能解读为该疗法已经证实有效或可用于一般阿尔茨海默病患者。
原文链接：http://www.news-medical.net/news/20260708/Weill-Cornell-Medicine-receives-federal-grant-to-study-new-gene-therapy-for-Alzheimers-disease.aspx
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