PCNA
来自医学百科
增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，简称 PCNA），是一种在真核细胞 DNA复制 和 DNA 损伤修复中起核心支架作用的蛋白质。
1978年，Miyachi 等人在系统性红斑狼疮（SLE）患者血清中首次发现该抗原。作为 DNA 聚合酶 $\delta$ 的加工因子，PCNA 形成一个环绕 DNA 双螺旋的“滑动夹”（Sliding Clamp），是细胞增殖不可或缺的分子基础[1]。
分子生物学功能
PCNA 的高度保守性反映了其在遗传信息维护中的多重身份：
- DNA 复制中枢： PCNA 三聚体环锚定 DNA聚合酶，使其能够高效、连续地进行碱基合成，极大增强了复制酶的加工性。
- DNA 损伤修复 (DDR)： 在 DNA 受到紫外线或药物损伤时，PCNA 负责招募修复蛋白（如 FEN1、DNA 连接酶 I）至受损位点。
- 细胞周期调控： 通过与 p21 (WAF1/CIP1) 蛋白结合，PCNA 可以介导细胞周期从 S 期向 G2 期的平稳过渡。
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PCNA 与 Ki-67 的临床对比
在审核病理报告时，需重点区分这两者在表达模式上的差异。由于 PCNA 参与 DNA 修复且蛋白质半衰期较长，其结果往往比 Ki-67 更加“灵敏”但也更具“噪音”。
| 比较维度 | PCNA (增殖细胞核抗原) | Ki-67 (MKI67) |
|---|---|---|
| 细胞周期表达 | G1、S、G2、M 期 (S 期达峰) | G1、S、G2、M 期 (G0 期缺如) |
| 蛋白质半衰期 | 较长 (约 8 – 20 小时) | 极短 (约 1 – 1.5 小时) |
| DNA 修复相关 | 显著正相关。参与损伤修复 | 无显著相关。仅反映增殖 |
| 受放化疗影响 | 易受干扰，可能出现假性升高 | 相对稳定，准确反映存活增殖细胞 |
| 临床评价倾向 | 评估细胞的增殖潜力 | 反映细胞的即时增殖状态 |
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临床应用与病理判读
在免疫组化（IHC）检测中，PCNA 阳性表现为细胞核的弥漫性棕褐色着色。
1. 恶性程度评估： 在胃肠道肿瘤、乳腺癌及软组织肉瘤中，PCNA 指数与肿瘤的组织学分级正相关。 2. 预后判断： 高 PCNA 表达往往预示着较高的淋巴结转移风险。 3. 治疗选择： 可辅助评估肿瘤对 S 期特异性化疗药物（如 5-FU、吉西他滨）的反应潜力。
技术局限性
由于其半衰期长，PCNA 在细胞退出周期后仍会留存，且受到非增殖性 DNA 修复活动的诱导，因此在判读“纯粹增殖率”时，其特异性略逊于 Ki-67。在临床研究中，两者常联用以获得更全面的动力学数据。
参见
参考文献
- ↑ Miyachi K, et al. J Immunol. 1978;121(6):2228-2234.