TAMs
TAMs（Tumor-Associated Macrophages，肿瘤相关巨噬细胞）是肿瘤微环境（TME）中丰度最高的免疫细胞群体。TAMs 主要由外周血单核细胞募集并分化而来，在肿瘤发展的不同阶段展现出高度的表型可塑性。在促癌炎症的驱动下，TAMs 往往从具有抗肿瘤能力的 M1型 向促进肿瘤进展的 M2型 极化，通过诱导血管新生、抑制免疫应答及促进组织浸润与转移，成为恶性肿瘤演进的关键“帮凶”。
核心机制：从极化开关到促癌效应
TAMs 的生物学功能高度依赖于其在微环境信号驱动下的表型极化：
- 免疫极化转换： 在肿瘤分泌的 IL-10、TGF-β 及 CSF-1 作用下，TAMs 表现为 M2型 表型，丧失抗原提呈能力。
- 血管新生驱动： TAMs 是微环境中 VEGF 和 PIGF 的主要来源，通过“血管模拟”促进肿瘤内部血氧供应。
- 免疫抑制构建： 通过表达 PD-L1 和释放外泌体，TAMs 能直接诱导效应 CD8+ T细胞 耗竭，屏蔽 NK细胞 的杀伤活性。
- 基质重塑与转移： 分泌基质金属蛋白酶（MMPs），降解细胞外基质，为肿瘤细胞的远端迁徙开辟路径。
M1型 vs. M2型巨噬细胞对比表
| 特征维度 | M1型 (典型活化) | M2型 (替代活化/TAMs) |
|---|---|---|
| 诱导因素 | IFN-γ, LPS | IL-4, IL-13, TGF-β |
| 主要功能 | 促炎、吞噬病原体、抗肿瘤 | 抑炎、组织修复、促血管新生 |
| 代谢特征 | 糖酵解 增强 (类似 Warburg) | 脂肪酸氧化 (FAO) 与 OXPHOS |
参考文献与学术点评
[1] Mantovani A, et al. (2002). Macrophage plasticity and polarization in cancer. Trends in Immunology.
[学术点评]：该研究奠定了巨噬细胞在肿瘤微环境中的极化理论，明确了 M1/M2 二元分类的基本框架。
[2] Noy R, Pollard J W. (2014). Tumor-associated macrophages: from mechanisms to therapy. Immunity.
[学术点评]：系统综述了 TAMs 在肿瘤进展中的多重角色，并提出了针对 TAMs 募集与重编程的治疗策略。
[3] Cassetta L, Pollard J W. (2018). Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer. Nature Reviews Drug Discovery.
[学术点评]：权威分析了当前临床上靶向 TAMs 的各种途径，包括阻断 CSF-1R 信号通路等前沿进展。