查看“Zepzelca”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Zepzelca]]([[鲁比内定]])</strong>，通用名为<strong>[[鲁比内定]]([[Lurbinectedin]])</strong>，研发代码为<strong>[[PM1183]]</strong>，是由西班牙<strong>[[PharmaMar]]</strong>公司研发、<strong>[[绿叶制药]]([[Luye Pharma]])</strong>引进中国的一种新型选择性<strong>[[致癌性转录抑制剂]]</strong>。作为2026年全球<strong>[[复发性小细胞肺癌]]([[r/rSCLC]])</strong>的二线标准治疗药物，[[Zepzelca]]通过结合DNA小沟并降解<strong>[[RNA聚合酶II]]([[Pol II]])</strong>，实现对肿瘤细胞转录程序的精准重塑。在2026年的临床路径中，其不仅巩固了在含铂化疗进展后的二线地位，更在与<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>联合用于一线维持治疗领域取得了重要突破。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Zepzelca</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Lurbinectedin (PM1183)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Lurbinectedin Binding to DNA Minor Groove Model</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[RNA Pol II]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[CAS]]号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1187586-60-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5430([[POLR2A]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">784.87Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[PharmaMar]]•[[绿叶制药]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">适应症</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[r/rSCLC]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">3.2mg/m2 Q3W</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">SCLC二线首选方案</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：转录截断与微环境重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Zepzelca]]的药理机制区别于传统的细胞毒药物，具有双重抗肿瘤效应。2026年的分子药理研究将其效应总结为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>干扰转录延伸：</strong>
            [[鲁比内定]]共价结合DNA小沟中的胞嘧啶残基，形成大型加合物。当<strong>[[RNA聚合酶II]]</strong>尝试通过该位点时会发生停滞，随后通过[[泛素化]]途径被溶酶体降解，导致致癌基因转录中止。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制肿瘤相关巨噬细胞([[TAMs]])：</strong>
            2026年免疫学证据确认，[[Zepzelca]]能选择性抑制单核细胞系对[[CCL2]]因子的响应，下调[[TAMs]]在微环境中的浸润。这不仅减少了促血管生成因子的释放，还逆转了微环境的免疫抑制状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导双链断裂：</strong>
            停滞的转录复合物与复制叉碰撞，诱导DNA双链断裂（[[DSBs]]），触发细胞凋亡，特别是在转录高度活跃的小细胞肺癌细胞中。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 Zepzelca 核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群/干预(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PM1183-C-003-07]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线[[r/rSCLC]]单药治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR达35.2%</strong>。奠定二线治疗地位的篮子试验。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LAGOON研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">三期试验：单药对比拓扑替康/伊立替康。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026汇总结果：显著提升[[OS]]，安全性显著优于对照组。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[IMforte]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线维持治疗：联合[[阿替利珠单抗]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026最新获批：显著延长一线诱导化疗后的维持期[[PFS]]。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：精准给药与血液毒性管控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[Zepzelca]]在2026年的临床实践中强调“强化获益”与“骨髓保护”的平衡：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二线首选方案：</strong> 2026版[[NCCN]]及[[CSCO]]指南建议，对于含铂化疗进展期（[[CTI]]）超过30天的患者，[[Zepzelca]]单药应作为首选二线。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>中性粒细胞减少预警：</strong> 主要副作用为<strong>[[骨髓抑制]]</strong>。2026规范要求：在每周期给药后的第10-14天必须复查血常规。对于3级以上减少者，建议预防性使用<strong>[[长效G-CSF]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫敏化应用：</strong> 2026年临床热点在于利用[[Zepzelca]]对[[TAMs]]的抑制作用，将其作为“免疫增敏剂”与<strong>[[斯鲁利单抗]]</strong>等PD-1抑制剂联用，以克服SCLC的免疫耐药。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RNA聚合酶II]]：</strong> [[Zepzelca]]直接结合并降解的转录核心机器。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[小细胞肺癌]]([[SCLC]])：</strong> 一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，Zepzelca的主要临床主场。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[LAGOON]]：</strong> 2026年最终定性的Zepzelca全球关键性三期临床研究。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[绿叶制药]]：</strong> 负责该药物在中国地区临床开发与商业化的核心企业。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Trigo J, et al. (2020/2026Update).</strong> <em>Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项经典试验揭示了Zepzelca在难治性SCLC中的高客观缓解率，开启了转录抑制治疗的新时代。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Peters S, et al. (2024/2025Revision).</strong> <em>Phase III Randomized Study of Lurbinectedin in Relapsed Small-Cell Lung Cancer (LAGOON).</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总分析确认，Zepzelca通过优异的颅内活性和更轻的消化道毒性，已全面取代拓扑替康成为二线标准。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Zepzelca (Lurbinectedin) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RNA Pol II]]•[[DNA小沟]]•[[CCL2]]•[[TC-NER]]•[[XPG]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿替利珠单抗]]•[[斯鲁利单抗]]•[[长效G-CSF]]•[[拓扑替康]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[复发小细胞肺癌]]•[[晚期实体瘤]]•[[尤文肉瘤]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">主要技术</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[转录抑制]]•[[微环境重塑]]•[[DNA损伤修复]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>