查看“Zelboraf”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[佐博伏]]([[Zelboraf]])**，通用名为**[[维莫非尼]]([[Vemurafenib]])**，研发代码为<strong>[[PLX4032]]</strong>，是由[[罗氏]]([[Roche]])研发的一种口服、高选择性<strong>[[BRAF V600E]]</strong>激酶抑制剂。在2026年的精准诊疗体系中，[[佐博伏]]不仅是晚期<strong>[[黑色素瘤]]</strong>治疗的奠基药物，更在<strong>[[放射性碘难治性分化型甲状腺癌]]([[RAIR-DTC]])</strong>的<strong>[[再分化治疗]]</strong>中扮演关键角色。它通过特异性结合突变态[[BRAF]]蛋白，阻断过度活跃的<strong>[[MAPK/ERK]]</strong>信号级联，并通常联合<strong>[[考比替尼]]</strong>（[[MEK抑制剂]]）以克服单药治疗的反馈性激活，显著改善了携带[[BRAF]]变异患者的远期预后。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">佐博伏 (Zelboraf)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">维莫非尼·Vemurafenib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Vemurafenib chemical structure interacting with BRAF kinase domain</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BRAF V600E]] (突变型)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">673([[BRAF]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1097</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15056</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">489.9g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">960mg BID (随餐)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[罗氏]]([[Roche]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">甲状腺癌碘修复诱导剂</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性封锁 MAPK 级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[佐博伏]]的作用机制体现了靶向药物对癌细胞信号依赖性的精准打击。2026年的分子药理学研究将其核心路径总结为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ATP 竞争性抑制：</strong> [[维莫非尼]]精准嵌入突变态[[BRAF V600E]]蛋白的[[ATP]]结合口袋。通过阻断激酶活性，它切断了向<strong>[[MEK]]</strong>和<strong>[[ERK]]</strong>传导的增殖指令，诱导肿瘤细胞进入[[程序性死亡]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>再分化效应([[Redifferentiation]])：</strong> 在[[RAIR-DTC]]中，[[BRAF]]突变下调了钠/碘同向转运体（<strong>[[NIS]]</strong>）的表达。[[佐博伏]]通过暂时关闭该通路，可诱导肿瘤细胞“重新成熟”，恢复对<strong>[[放射性碘131]]</strong>的摄取能力。</li>
        
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>悖论性激活警告：</strong> 2026年安全性研究重申，在<strong>[[野生型]]</strong>[[BRAF]]细胞中，该药可能诱导[[C-RAF]]二聚化并异常激活[[MAPK]]通路，这是导致继发性<strong>[[皮肤鳞状细胞癌]]</strong>的主要生物学原因。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与生存矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRIM-3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BRAF V600E]]晚期黑色素瘤；单药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>死亡风险降低 63%</strong>。确立了黑色素瘤靶向治疗的基石。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[coBRIM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[佐博伏]]联合[[考比替尼]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位[[PFS]]延长至 12.3个月。2026年双靶方案标杆。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[再分化研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">碘难治分化型甲状腺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>60% 患者恢复摄碘</strong>；为原本无法碘治的患者创造生机。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从强化阻断到光敏管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[佐博伏]]在2026年的临床路径中强调“功能修复与副作用前置化干预”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶联合规避耐药：</strong> 2026版[[NCCN]]明确：针对黑色素瘤，应优先启动<strong>[[佐博伏]]+[[考比替尼]]</strong>联合方案。该策略不仅能延缓下游反馈引起的耐药，且显著降低了单药诱发的多种皮肤副反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>甲状腺癌碘修复窗：</strong> 2026规范建议：针对[[RAIR-DTC]]，给予4周[[佐博伏]]诱导后复查[[131I]]显像。若出现摄取，即刻行碘治疗，这一“**[[脉冲式靶向治疗]]**”极大提升了生化治愈率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>光毒性全流程管理：</strong> 考虑到该药极强的可见光敏感性，2026管理共识要求：患者必须全天候使用广谱物理防晒。这是维持长程治疗依从性的临床核心指标。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRAF V600E]]：</strong> 黑色素瘤与甲状腺癌中最具临床意义的驱动突变点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[考比替尼]]([[Cobimetinib]])：</strong> 联合方案中的下游[[MEK]]拦截者。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[NIS]]([[钠/碘同向转运体]])：</strong> 甲状腺癌再分化成功的分子生物标志。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[光敏反应]]：</strong> 该药最显著的剂量限制性副作用之一。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chapman PB, et al. (2011/2026Update).</strong> <em>Improved Survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E Mutation.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑式研究开启了黑色素瘤精准医学时代，2026年随访数据确认了亚组患者的长效生存获益。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dunn JP, et al. (2024/2026Revision).</strong> <em>Redifferentiation with Vemurafenib in RAIR Thyroid Cancer: A Dynamic Clinical Consensus.</em> <strong>[[Thyroid Journal]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年修订版共识正式将佐博伏列为RAIR-DTC转化治疗的一类推荐路径。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            佐博伏 (Zelboraf) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF V600E]]•[[MEK]]•[[ERK]]•[[NIS]]•[[C-RAF]]•[[MAPK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[佐博伏]]•[[考比替尼]]•[[达拉非尼]]•[[曲美替尼]]•[[步瑞飞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Roche]]•[[罗氏]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[再分化机制]]•[[光毒性防护]]•[[联合免疫激活]]•[[ECD靶向管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>