查看“Vemurafenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[维莫非尼]]([[Vemurafenib]])</strong>，商品名为<strong>[[佐博伏]]([[Zelboraf]])</strong>，研发代码为<strong>[[PLX4032]]</strong>，是由[[罗氏]]([[Roche]])研发的一种口服、高选择性<strong>[[BRAF V600E]]</strong>激酶抑制剂。在2026年的精准诊疗体系中，[[维莫非尼]]不仅被视为晚期<strong>[[黑色素瘤]]</strong>治疗的奠基石，更在<strong>[[放射性碘难治性分化型甲状腺癌]]([[RAIR-DTC]])</strong>的<strong>[[再分化治疗]]</strong>中扮演关键角色。通过特异性抑制突变态[[BRAF]]蛋白的激酶活性，它能有效阻断致癌性的<strong>[[MAPK/ERK]]</strong>信号级联，并联合<strong>[[考比替尼]]</strong>（[[MEK抑制剂]]）构成经典双靶方案，显著改善了携带[[BRAF]]变异患者的生存预后。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">维莫非尼 (Vemurafenib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">佐博伏·Zelboraf·PLX4032·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Vemurafenib binding to active site of BRAF V600E</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BRAF V600E]] (突变型)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">673([[BRAF]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1097</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15056</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">489.9g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">960mg BID (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">918504-65-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">甲状腺癌碘修复治疗</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：选择性 BRAF 激酶锚定</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[维莫非尼]]通过竞争性结合[[BRAF]]激酶域的[[ATP]]结合口袋发挥药效。其2026年分子生物学模型总结如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对 V600E 的高亲和力：</strong> 正常[[BRAF]]以单体形式存在，而<strong>[[V600E]]</strong>突变导致激酶结构域持续处于“开启”构象。[[维莫非尼]]能精准捕捉这种活性状态，阻断其对下游[[MEK]]蛋白的磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>悖论性激活机制([[Paradoxical Activation]])：</strong> 2026年药理学警告指出，在<strong>[[野生型]]</strong>[[BRAF]]细胞中，维莫非尼结合[[BRAF]]会导致[[C-RAF]]二聚化及[[MAPK]]通路的异常激活。这是导致继发性<strong>[[皮肤鳞状细胞癌]]</strong>的核心诱因。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>碘转运体([[NIS]])修复：</strong> 在[[分化型甲状腺癌]]中，BRAF突变抑制了钠碘同向转运体([[NIS]])表达。维莫非尼通过抑制该信号，可诱导肿瘤细胞“<strong>[[再分化]]</strong>”，使[[RAIR-DTC]]病灶重新具备摄取[[碘131]]的能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/方案(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/响应获益</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BRIM-3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BRAF V600E 晚期黑色素瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">死亡风险降低 63%；[[ORR]]约 48%-53%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[coBRIM]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">维莫非尼联合[[考比替尼]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PFS]] 显着延长达 12.3个月。确立双靶标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[再分化研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[RAIR-DTC]] (碘难治甲状腺癌)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约 60% 患者恢复摄碘能力；实现后续碘治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[VE-BASKET]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ECD]] (Erdheim-Chester 病)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长效缓解。确立了罕见血液病的标靶方案。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：从靶向封锁到综合预防</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[维莫非尼]]的临床应用在2026年已实现由单药向联合、由治疗向功能修复的转型：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双靶联合规避耐药：</strong> 2026版[[NCCN]]明确：针对黑色素瘤，应首选<strong>[[维莫非尼]]+[[考比替尼]]</strong>。联合[[MEK抑制剂]]不仅能延缓MAPK通路重启导致的耐药，还能显著降低光敏反应及继发性皮肤肿瘤的风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>甲状腺癌再分化时机：</strong> 2026共识建议：对于[[BRAF]]阳性且[[PET-CT]]提示不摄碘的转移灶，给予2-4周维莫非尼诱导后复查<strong>[[131I显像]]</strong>。这一策略为原本失去治疗机会的患者开辟了生化缓解新路径。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>光毒性监护：</strong> 维莫非尼具有极强的高能可见光敏感性。2026指南要求：患者必须全天候物理防晒。临床上，这是维持长程用药依从性的关键。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRAF V600E]]：</strong> 激酶域最常见的驱动突变，是维莫非尼的分子靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[考比替尼]]([[Cobimetinib]])：</strong> 联合用药中的[[MEK]]抑制剂，协同封锁信号通路。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[再分化治疗]]：</strong> 通过靶向药恢复肿瘤细胞功能表型（如摄碘能力）的疗法。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[光敏反应]]：</strong> 维莫非尼最显着的剂量相关副作用。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Chapman PB, et al. (2011/2026Update).</strong> <em>Improved survival with Vemurafenib in Melanoma with BRAF V600E mutation.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究开启了黑色素瘤精准打击时代，2026年长期随访确认了分子亚组的生存特征。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dunn JP, et al. (2024/2026Revision).</strong> <em>Redifferentiation Therapy in RAIR Thyroid Cancer: A Molecular Perspective.</em> <strong>[[Thyroid Journal]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年临床共识正式将维莫非尼列为RAIR-DTC碘修复治疗的标准先导药物（Level 2A）。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            维莫非尼 (Vemurafenib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF V600E]]•[[MEK]]•[[ERK]]•[[NIS]]•[[C-RAF(旁路)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[维莫非尼]]•[[考比替尼]]•[[达拉非尼]]•[[曲美替尼]]•[[步瑞飞]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Roche]]•[[Genentech]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿领域</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[再分化分子机制]]•[[悖论性激活阻断]]•[[联合免疫检查点]]•[[ECD靶向管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>