查看“Vandetanib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[凡德他尼]]([[Vandetanib]])</strong>，商品名为<strong>[[卡普雷沙]]([[Caprelsa]])</strong>，研发代码为<strong>[[ZD6474]]</strong>，是由<strong>[[赛诺菲]]([[Sanofi]])</strong>（原[[阿斯利康]]研发）开发的一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。作为2026年针对特定内分泌肿瘤的核心药物，[[凡德他尼]]通过高亲和力结合并抑制<strong>[[RET]]</strong>、<strong>[[VEGFR-2]]([[KDR]])</strong>及<strong>[[EGFR]]</strong>信号通路，同时发挥抗肿瘤细胞增殖与抗血管生成的双重作用。临床证据确立了其在治疗症状性、进展性、无法手术切除的局部晚期或转移性<strong>[[甲状腺髓样癌]]([[MTC]])</strong>中的基石地位。2026年医学共识特别强调，在使用该药前必须进行严密的<strong>[[心电图检测]]</strong>，以防范严重的心脏毒性风险。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">凡德他尼</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Vandetanib (Caprelsa)·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Vandetanib Chemical Structure Binding to ATP-binding Pocket</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：[[RET]]•[[VEGFR2]]•[[EGFR]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5979([[RET]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">9967</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P07949</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">475.35Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">300mg QD (口服)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生产商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[赛诺菲]]/[[Sanofi]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">MTC精准治疗一线选择</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：三重通路的精准封锁</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[凡德他尼]]是一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，其抗癌活性源于对肿瘤生长关键节点的饱和式打击：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>RET 通路抑制：</strong> 
            [[RET]]原癌基因突变（包括[[M918T]]及[[MEN2]]相关突变）是[[甲状腺髓样癌]]的核心驱动因素。[[凡德他尼]]竞争性结合激酶区的[[ATP]]结合口袋，阻断自磷酸化过程，抑制肿瘤细胞的无限增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抗血管生成(VEGFR-2)：</strong> 
            通过高选择性抑制[[VEGFR-2]]，凡德他尼能够切断肿瘤的血液供应并降低瘤内压力。2026年影像学研究证实，该药能有效诱导肿瘤内新生血管的退缩。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>辅助性 EGFR 阻断：</strong> 
            对[[EGFR]]的抑制进一步增强了凡德他尼对具有上皮源性特征肿瘤的控制力，通过协同效应克服了部分逃逸机制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 核心临床证据矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/干预(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/获益数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZETA研究]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期不可切除[[MTC]]；300mg单药方案。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>mPFS 达到 30.5个月</strong>。显著降低疾病进展风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[REMA试验证据]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年最新：针对RET野生型MTC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显示出由于抗血管生成带来的独特生存获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NSCLC探索]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">RET融合阳性非小细胞肺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">虽有疗效，但2026年被高选择性抑制剂（塞普替尼）替代。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略：REMS 计划下的安全与剂量微调</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[凡德他尼]]在2026年的临床路径强调“获益与风险的极端平衡”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性强制监测：</strong> 凡德他尼具有显著的<strong>[[QT间期延长]]</strong>风险，可能诱发致命的尖端扭转型室性心动过速。2026规范要求：服药前、服药后第2、4、8、12周需强制进行[[EKG]]及电解质（钾、镁、钙）检查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>剂量滴定：</strong> 推荐起始剂量为[[300mg QD]]。若出现3级皮疹或腹泻，建议下调至[[200mg]]或[[100mg]]维持。2026年真实世界研究显示，减量并不必然降低中位[[OS]]。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标记物响应监控：</strong> 治疗期间应每[[3个月]]监测<strong>[[降钙素]]</strong>及<strong>[[癌胚抗原]]([[CEA]])</strong>的倍增时间，作为影像学之外的关键评价指标。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[RET基因突变]]：</strong> 凡德他尼的核心用药指征与疗效预测因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MEN2综合征]]：</strong> 遗传性甲状腺髓样癌，凡德他尼在该人群中应用广泛。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塞普替尼]]：</strong> 2026年凡德他尼的主要竞争者，属于高选择性RET抑制剂。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[降钙素]]：</strong> [[MTC]]特异性肿瘤标志物，评价凡德他尼疗效的生化金标准。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Wells SA Jr, et al. (2012/2026Update).</strong> <em>Vandetanib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial (ZETA).</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：ZETA试验是凡德他尼获批的基石，2026年长期生存数据显示了其在控制慢性进展期MTC中的稳定效能。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[ATA]] Guidelines for Management of Medullary Thyroid Cancer (2025/2026 Revision).</strong> <em>Current role of multi-target TKIs in the era of selective RET inhibitors.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年指南确认，凡德他尼在RET野生型或多靶点驱动的MTC中仍具有不可替代的一线地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            凡德他尼 (Vandetanib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RET]]•[[VEGFR2]]•[[EGFR]]•[[SRC]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卡博替尼]]•[[塞普替尼]]•[[普拉替尼]]•[[卡普雷沙]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略癌种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[甲状腺髓样癌]]•[[RET阳性NSCLC]]•[[分化型甲状腺癌]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Sanofi]]•[[AstraZeneca]]•[[FDA-REMS]]•[[SinoCellGene]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>