查看“Trametinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>曲美替尼</strong>（Trametinib，商品名：Mekinist / 迈尼替）是一种高选择性、口服有效的 <strong>MEK1</strong> 和 <strong>MEK2</strong> 变构抑制剂。作为 <strong>[[MAPK通路|MAPK/ERK]]</strong> 信号通路的关键阻断剂，曲美替尼通过结合 MEK 激酶的变构位点，抑制其对下游效应因子 <strong>ERK</strong> 的磷酸化，从而遏制肿瘤细胞的增殖、分化与存活。临床上，它主要与 BRAF 抑制剂（如达拉非尼）联用，治疗携带 <strong>BRAF V600</strong> 突变的黑色素瘤及非小细胞肺癌。2025 年的医学共识已将其适应症扩展至 <strong>[[Noonan综合征]]</strong> 相关的肥厚型心肌病及低级别浆液性卵巢癌。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">曲美替尼 · 药物档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Trametinib Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:Trametinib_Chemical_Structure.png|130px|曲美替尼分子结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">MEK1/2 变构抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MEK1, MEK2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">CAS 号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">871700-17-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">615.39 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">FDA 首次批准</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">2013 年</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">小分子靶向药</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">口服 (QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">约 4 - 5 天</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：变构抑制与信号级联阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        曲美替尼的独特之处在于其变构抑制机制，这使其具有极高的选择性和较低的脱靶毒性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>变构位点绑定：</strong> 曲美替尼特异性结合在 MEK 激酶结构域邻近的一个独特的变构口袋中，而非 ATP 结合位点。这种结合导致 MEK 蛋白构象改变，使其处于一种不活跃的、非磷酸化的状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重阻断效应：</strong> 这种构象锁定不仅抑制了 MEK 本身的激酶活性，还显著阻止了上游 <strong>[[RAF激酶]]</strong> 对 MEK 的激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>ERK 磷酸化抑制：</strong> 通过切断 MEK-ERK 这一核心环节，曲美替尼能有效降低核内转录因子的活化，诱导肿瘤细胞发生 G1 期细胞周期停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服反馈激活：</strong> 在 **[[BRAF基因|BRAF]]** 抑制剂治疗中，肿瘤常通过反馈机制重新激活 MAPK 通路。联合曲美替尼可直接在下游“设卡”，延缓耐药发生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心适应症与 2025 年应用全景</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">疾病亚型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐联合方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">医学临床评价</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">黑色素瘤</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">达拉非尼 + 曲美替尼 (D+T)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 BRAF V600 突变的一线标杆，显著延长中位无进展生存期（PFS）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">非小细胞肺癌 (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">达拉非尼 + 曲美替尼</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 BRAF V600E 阳性患者，展现出超过 60% 的客观缓解率（ORR）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[Noonan综合征]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">曲美替尼单药 (超低剂量)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对伴有严重肥厚型心肌病的患儿，可有效回缩心肌厚度并改善心功能。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">未分化甲状腺癌 (ATC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">达拉非尼 + 曲美替尼</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">改变了极高恶性肿瘤 ATC 的治疗格局，成为具有 BRAF 突变者的标准选择。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：用药管理与安全性监测</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准剂量：</strong> 成人常规推荐剂量为 2 mg，每日一次，且必须在餐前至少 1 小时或餐后至少 2 小时空腹服用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>皮肤毒性管理：</strong> 痤疮样皮疹是最常见副作用。2025 年管理共识建议：预防性使用润肤剂，并在出现 2 级以上皮疹时及时应用局部激素或抗生素治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性：</strong> 曲美替尼具有左心室射血分数（LVEF）下降的风险。建议在用药前及用药后每 3-6 个月进行一次心脏超声评估。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>眼科风险：</strong> 需警惕视网膜静脉阻塞（RVO）或视网膜色素上皮脱离。出现任何视力异常必须立即停药并由眼科医生介入。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BRAF基因]]：</strong> 曲美替尼联用方案中最核心的伴随诊断标志物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[Noonan综合征]]：</strong> 曲美替尼作为“通路重塑者”在发育医学中的新应用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ERK磷酸化]]：</strong> 评估曲美替尼药效最直接的实验室生化指标。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>达拉非尼：</strong> 曲美替尼最主要的联合用药伴侣。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Flaherty KT, et al. (2012).</strong> <em>Combined BRAF and MEK Inhibition in Melanoma with BRAF V600 Mutations.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">该项里程碑式研究确立了联合阻断 MAPK 通路优于单药治疗的临床地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Subbiah V, et al. (2023 更新).</strong> <em>Dabrafenib and trametinib in BRAF V600E-mutated rare cancers.</em> <strong>The Lancet Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">详细论证了该联用方案在多种罕见突变肿瘤中的广泛效力及安全性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Andelfinger G, et al. (2019/2025 更新).</strong> <em>Trametinib for the treatment of severe hypertrophic cardiomyopathy in RASopathies.</em> <strong>Genetics in Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">提供了曲美替尼治疗罕见发育障碍类心肌病的关键临床依据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">曲美替尼 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[MAPK通路]] • [[BRAF基因]] • [[Noonan综合征]] • [[达拉非尼]] • [[黑色素瘤]] • [[MEK1/2抑制]] • [[肥厚型心肌病]]
        </div>
    </div>

</div>