查看“STAT4”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[STAT4]] (Signal Transducer and Activator of Transcription 4)</strong> 是 STAT 转录因子家族的重要成员，主要介导 <strong>[[IL-12]]</strong> 和 <strong>[[I 型干扰素]]</strong> 的信号转导。它在 <strong>[[Th1 细胞]]</strong> 分化和 <strong>[[细胞毒性 T 细胞 (CTL)]]</strong> 功能增强中扮演着“总开关”的角色。STAT4 通过诱导关键转录因子 <strong>[[T-bet]]</strong> 的表达以及 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 的产生，将免疫应答导向清除胞内病原体和肿瘤的 1 型免疫方向。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 380px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.25em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">STAT4</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">转录因子 · 核心档案</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 10px; font-weight: 600;">核心特性：1 型免疫的分子驱动器</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.82em;">
                <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;">
                    <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">生物化学特性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; width: 40%;">激活激酶</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[Jak2]], [[Tyk2]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">主要配体</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[IL-12]], IFN-α/β</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">组织分布</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">T 细胞, NK 细胞, DC</td>
                </tr>
                <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;">
                    <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">转录调控靶点</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">效应基因</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[IFNG]], [[IL12RB2]], [[IRF1]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">转录伴侣</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">[[T-bet]], [[RUNX3]]</td>
                </tr>
                <tr style="background-color: #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold; text-align: center;">
                    <td colspan="2" style="padding: 6px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床相关性</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc; border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">相关疾病</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[SLE]], 类风湿性关节炎</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 10px; background-color: #f8fafc;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 6px 10px; color: #0f172a;">2q32.2 (人类)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子级联：从受体激活到核内转录</h2>

    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        STAT4 的激活遵循经典的 JAK-STAT 信号转导逻辑，但在免疫极化中具有独特的特异性：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>募集与磷酸化：</strong> 当 <strong>[[IL-12]]</strong> 结合其受体时，与之关联的 <strong>[[Jak2]]</strong> 和 <strong>[[Tyk2]]</strong> 发生自身磷酸化，并进一步磷酸化受体胞内段的酪氨酸残基。STAT4 通过其 <strong>SH2 结构域</strong> 被募集至受体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化与转运：</strong> 磷酸化的 STAT4 形成同源二聚体，脱离受体并迅速转运入细胞核。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>基因编程：</strong> 在核内，STAT4 结合特定 DNA 序列（GAS 基元），直接启动 <strong>[[IFN-γ]]</strong> 的转录。同时，它上调 <strong>[[T-bet]]</strong> 的表达，形成一个正反馈环路，彻底锁定 <strong>[[Th1 细胞]]</strong> 的表型。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">STAT4 在不同细胞中的效应</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">细胞类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">STAT4 的主要功能</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">生理学后果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CD4+ T 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">启动 Th1 分化程序。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">产生海量 IFN-γ，激活巨噬细胞。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CD8+ T 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">增强细胞毒性基因表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">提高 <strong>[[颗粒酶 B]]</strong> 和穿孔素的产量。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NK 细胞</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">介导早期 IFN-γ 爆发。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在适应性免疫启动前建立抗病毒状态。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">权威学术文献与点评</h2>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 15px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Peer Review]</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kaplan, M. H., et al. (1996).</strong> <em>Impaired IL-12 responses and antitumor immunity in STAT4-deficient mice.</em> <strong>Nature</strong>, 382(6587), 174-177.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：里程碑式研究，通过基因剔除模型确立了 STAT4 在 IL-12 信号传导及抗肿瘤免疫中的必需性。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Thierfelder, W. E., et al. (1996).</strong> <em>Requirement for STAT4 in interleukin-12-mediated responses of natural killer and T cells.</em> <strong>Nature</strong>, 382(6587), 171-174.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：同期发表的研究，共同揭示了 STAT4 是介导淋巴细胞产生 IFN-γ 的核心机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Remmers, E. F., et al. (2007).</strong> <em>STAT4 and the risk of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus.</em> <strong>New England Journal of Medicine</strong>, 357(10), 977-986.<br>
            <span style="color: #475569;">[点评]：揭示了 STAT4 多态性与人类自身免疫病风险之间的强关联。</span>
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[T-bet]]：</strong> STAT4 的下游关键靶基因，Th1 谱系的主控因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IL-12 受体]]：</strong> STAT4 停靠和激活的物理平台。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[JAK 抑制剂]]：</strong> 可有效阻断 STAT4 的磷酸化，用于治疗过度 1 型免疫引发的炎症。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            STAT4 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">激活轴线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IL-12]]•[[Jak2]]/[[Tyk2]]•[[Tyrosine 693 磷酸化]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">功能结果</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IFN-γ 扩增]]•[[Th1 锁定]]•[[肿瘤监控]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 110px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床风险点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[STAT4 SNP]]•[[慢性炎症]]•[[自体抗体产生]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>