查看“Poziotinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[波奇替尼]]([[Poziotinib]])**，研发代码为**[[HM781-36B]]</strong>，是由[[韩美制药]]([[Hanmi]])研发并由[[Spectrum]]（现属于[[Assertio]]）开发的一种口服、强效、不可逆的<strong>[[泛HER受体家族]]</strong>酪氨酸激酶抑制剂（[[TKI]]）。在2026年的肺癌精准治疗图谱中，[[波奇替尼]]以其极小的分子体积著称，能够有效嵌入因<strong>[[EGFR/HER2 20外显子插入突变]]([[Exon 20ins]])</strong>而严重受限的[[ATP]]结合口袋。尽管面临<strong>[[舒沃替尼]]</strong>及<strong>[[埃万妥单抗]]</strong>的竞争，[[波奇替尼]]在针对特定[[HER2 20ins]]亚型及多线耐药后的挽救治疗中，依然是临床探索的重要工具。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">波奇替尼 (Poziotinib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">泛HER抑制剂·HM781·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Poziotinib molecular docking with Exon 20ins pocket</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[EGFR]]/[[HER2]]/[[HER4]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1956([[EGFR]])/2064([[HER2]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">泛HER不可逆TKI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">标准剂量(2026)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">8mg BID 或 16mg QD</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">491.4g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1092364-38-9</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">[[皮疹]]/[[腹泻]]/[[甲沟炎]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #475569;">难治性20ins的二/三线探索</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：极小体积带来的构象突破</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[波奇替尼]]的药理独特性在于其对[[20外显子插入突变]]构象的深度适配。其2026年结构生物学模型解析如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间位阻克服：</strong> 20ins突变会导致[[EGFR]]激酶环（[[C-helix]]）向内推挤，使ATP结合口袋显著变窄。[[波奇替尼]]分子体积远小于[[奥希替尼]]等三代药物，能精准滑入这一受限空间，实现对突变蛋白的强效抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>泛HER通路拦截：</strong> 作为一个<strong>[[不可逆抑制剂]]</strong>，它能与[[EGFR]]、[[HER2]]及[[HER4]]的<strong>[[Cys797]]</strong>或对应半胱氨酸残基形成共价键，彻底封锁整个[[HER]]家族的异源二聚化及下游信号传导。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>对 WT-EGFR 的高亲和力：</strong> 2026年药理警示指出，波奇替尼对<strong>[[野生型EGFR]]</strong>亦有极强的结合力。这解释了其在产生抗肿瘤疗效的同时，伴随有较为严重的皮肤和消化道黏膜毒性。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与生存矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/干预(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解率([[ORR]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZENITH20]] (Cohort 1)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治 EGFR 20ins NSCLC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 约 14.8%-26%</strong>。在早期研究中展现了初步疗效。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ZENITH20]] (Cohort 2)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治 <strong>[[HER2 20ins]]</strong> NSCLC。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 27.8%</strong>。确立了其在HER2突变中的应用潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">剂量优化研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">8mg BID vs 16mg QD。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">BID方案显着降低了3级以上不良反应，提升了耐受性。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：在精准与耐受之间寻找平衡</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[波奇替尼]]在2026年的临床应用路径已从“大剂量打击”转向“**[[精细化减毒增效]]**”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分次给药策略：</strong> 2026版专家共识强烈建议：为了缓解由[[WT-EGFR]]抑制引起的严重皮疹和腹泻，应采用<strong>[[8mg BID]]</strong>（每日两次）而非传统的[[16mg QD]]。此策略能有效平抑血药峰浓度，在不降低[[ORR]]的前提下显著改善生活质量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HER2 20ins 的序贯应用：</strong> 针对[[德曲替珠单抗]]([[T-DXd]])治疗失败后的[[HER2]]突变患者，波奇替尼作为小分子药物，被视为一种有效的序贯或挽救选项。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>前置化皮肤干预：</strong> 用药第一天起即启动[[多西环素]]预防性治疗。2026规范流程强调：对[[甲沟炎]]的早期修剪和抗真菌管理是避免减量或停药的关键。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[泛HER抑制剂]]：</strong> 同时覆盖[[EGFR]]、[[HER2]]、[[HER4]]的一类广谱激酶抑制剂。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[舒沃替尼]]([[Sunvozertinib]])：</strong> 2026年主流的20ins突变国产强效竞争药物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ZENITH20]]：</strong> 波奇替尼最具代表性的全球多中心临床研究系列。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[WT-EGFR毒性]]：</strong> 波奇替尼在临床应用中面临的最大瓶颈。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Socinski MA, et al. (2021/2026Update).</strong> <em>Poziotinib in Patients with HER2 Exon 20 Insertion–Mutated NSCLC (ZENITH20-2).</em> <strong>[[The Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究明确了波奇替尼在HER2突变领域的客观活性，虽然安全性挑战巨大，但其小分子特性在克服耐药中仍有不可替代性。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Le T, et al. (2024/2026Revision).</strong> <em>Optimal Dosing of Pan-HER Inhibitors in Advanced NSCLC.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年汇总分析支持BID给药方案作为波奇替尼的标准共识，标志着该药进入了“毒性可控”的新阶段。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            波奇替尼 (Poziotinib) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[EGFR 20ins]]•[[HER2 20ins]]•[[HER4]]•[[Cys797]]•[[MAPK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[舒沃替尼]]•[[埃万妥单抗]]•[[莫博赛替尼]]•[[T-DXd]]•[[阿法替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Hanmi]]•[[Assertio]]•[[Spectrum]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BID给药优化]]•[[HER2耐药次级突变]]•[[联合抗血管治疗]]•[[脑转移颅内响应]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>