查看“Palbociclib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>哌柏西利</strong>（<strong>Palbociclib</strong>，研发代号：<strong>PD-0332991</strong>，商品名：<strong>Ibrance/爱博新</strong>）是全球首个获批用于临床的口服选择性 <strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong>。它通过高度特异性地抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6（CDK4/6），阻断肿瘤细胞从 G1 期向 S 期的进展，从而诱导细胞周期停滞。在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌中，哌柏西利联合内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂或氟维司群）已成为国际标准的一线及二线方案。尽管近年来面临阿贝西利和瑞波西利的强力竞争，但哌柏西利凭借其深厚的临床应用基础、良好的耐受性（胃肠道副反应极低）以及在<strong>[[真实世界研究]]</strong>（RWE）中的卓越表现，依然是全球范围内应用最广泛的细胞周期调节药物之一。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Palbociclib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: 哌柏西利 (点击展开/折叠)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: C24H29N7O2</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">首个 CDK4/6 抑制剂 / 细胞周期控制</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">哌柏西利 (Palbociclib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CDK4, CDK6</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">447.54 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">571190-30-2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>125mg QD (服3停1)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">代谢途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">CYP3A4, 磺基转移酶</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">嗜中性粒细胞减少</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发厂商</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">Pfizer (辉瑞)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：阻断 G1-S 转化的“安全栓”</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        哌柏西利通过模拟 ATP 结合到 CDK4 和 CDK6 的催化口袋中，通过竞争性抑制发挥作用。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 Rb 磷酸化：</strong>
            <br>在正常情况下，CDK4/6 与细胞周期蛋白 D（Cyclin D）结合，使视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化。哌柏西利通过阻断这一过程，维持 Rb 的低磷酸化活性，使其持续结合并抑制转录因子 <strong>[[E2F]]</strong>，防止细胞进入 S 期。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>可逆性骨髓抑制：</strong>
            <br>与化疗导致的不可逆性损伤不同，哌柏西利对 CDK6 的抑制虽然会引起嗜中性粒细胞减少，但这种效应是暂时的且可逆的。停药期间（停服 7 天），骨髓造血干细胞能够快速恢复，这是其临床采用“21天给药/7天停药”方案的理论依据。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>增敏内分泌治疗：</strong>
            <br>在 HR+ 乳腺癌中，雌激素信号通常会上调 Cyclin D1。哌柏西利与内分泌药物合用，可实现从“受体端”到“效应端”的双重封锁，显著延缓耐药发生。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：PALOMA 系列的里程碑</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">真实世界研究（RWE）的坚实支撑</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            2026 年最新共识指出：尽管哌柏西利在部分随机对照研究中的 OS 数据略逊于竞争对手，但基于 <strong>[[P-REALITY]]</strong> 等大规模真实世界研究显示，其在实际临床应用中的 PFS 和 OS 获益稳健，特别是在高龄和体弱患者中表现出极佳的临床平衡。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究设计</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据 / 意义</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PALOMA-2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期一线：联合<strong>[[来曲唑]]</strong>对比安慰剂+来曲唑。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mPFS 显著延长（24.8 vs 14.5 个月），确立一线治疗标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[PALOMA-3]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">晚期二线：联合<strong>[[氟维司群]]</strong>对比安慰剂+氟维司群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著提高 PFS。在内分泌敏感患者中观察到 OS 获益趋势。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PENELOPE-B</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">辅助治疗探索（高风险早期乳腺癌）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">未达到主要终点，导致哌柏西利主要聚焦于晚期治疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：随访与监测重点</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血常规监测：</strong> 哌柏西利最常见的不良反应是嗜中性粒细胞减少。前两个周期需每 2 周监测一次血常规，之后每个周期（28天）监测一次。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药周期管理：</strong> 遵循 125mg qd，连续 21 天，停药 7 天的方案。若出现 Grade 3 以上的白细胞减少，需考虑减量至 100mg 或 75mg。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>药物相互作用：</strong> 哌柏西利是 CYP3A4 的底物，应避免与强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）或抑制剂（如酮康唑、葡萄柚汁）同时使用。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Finn RS, et al. (2016).</strong> <em>Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2016;375(20):1925-1936.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：开启 CDK4/6 时代的开山之作。PALOMA-2 试验奠定了哌柏西利一线联合治疗的地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Turner NC, et al. (2018).</strong> <em>Overall Survival with Palbociclib and Fulvestrant in Advanced Breast Cancer.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2018;379(20):1926-1936.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：PALOMA-3 研究详述了二线联合方案的长期获益，证明了在内分泌治疗进展后的挽救价值。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>DeMichele A, et al. (2021).</strong> <em>Palbociclib in clinical practice: Real-world data on effectiveness and safety.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：真实世界研究。补充了 RCT 研究以外的大样本临床数据，证实了哌柏西利在广泛患者人群中的安全性。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            哌柏西利 (Palbociclib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CDK4]] • [[CDK6]] • [[Cyclin D1]] • [[Rb蛋白]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HR+/HER2-晚期乳腺癌]] • [[绝经后乳腺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿贝西利]] (Abemaciclib) • [[瑞波西利]] (Ribociclib)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">管理特色</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[21/7方案]] • [[骨髓抑制监测]] • [[CYP3A4禁忌]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>