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<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>血小板源性生长因子</strong>(<strong>Platelet-Derived Growth Factor</strong>, <strong>[[PDGF]]</strong>)是一类调节细胞生长、分裂、存活及血管生成的关键糖蛋白家族。它最初从血小板中分离,目前已知主要由血小板、巨噬细胞和内皮细胞产生。在 2026 年的临床医学与发育生物学视角下,PDGF 信号轴是<strong>[[创伤愈合]]</strong>、骨再生及胚胎发育的核心驱动力。然而,该通路的异常活化也是导致<strong>[[纤维化疾病]]</strong>、动脉粥样硬化及多种肿瘤(如胶质母细胞瘤、皮纤维肉瘤)的关键机制。针对 PDGF 受体(PDGFR)的靶向抑制剂已成为精准肿瘤治疗和慢性阻塞性肺疾病管理的重要工具。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">PDGF 家族</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">生长因子与细胞调控 · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Growth Factor Dimer</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心分子:PDGF-A/B/C/D</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">涉及基因</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PDGFA, PDGFB, PDGFC, PDGFD</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要受体</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">PDGFR-α, PDGFR-β</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体类型</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">受体酪氨酸激酶 (RTK)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">功能作用</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">趋化作用、有丝分裂、血管重构</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">相关药物</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">伊马替尼, 尼达尼布, 阿伐替尼</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">临床检测</th> <td style="padding: 10px 12px;">IHC / NGS 融合检测</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多肽二聚体与受体二聚化</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> PDGF 家族由四条多肽链组成,形成同源或异源二聚体,通过激活细胞表面的酪氨酸激酶受体(PDGFR)发挥作用: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>异构体特异性:</strong> PDGF 二聚体(如 AA, BB, AB, CC, DD)对受体具有高度选择性。例如,PDGF-BB 是唯一能激活所有受体组合(αα, ββ, αβ)的配体,在<strong>[[血管壁重构]]</strong>中起主导作用。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联反应:</strong> 配体结合导致 PDGFR 二聚化并自磷酸化,随后激活 <strong>[[PI3K-AKT]]</strong>(促进生存)、<strong>[[RAS-MAPK]]</strong>(促进分裂)和 <strong>[[PLC-gamma]]</strong>(调节钙信号)等通路。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>间质压力调控:</strong> PDGF 在肿瘤间质中高度表达,会增加<strong>[[肿瘤间质压力]]</strong>(IFP),阻碍化疗药物的渗透。2026 年的联合疗法常利用 PDGFR 抑制剂来降低 IFP。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱:基于 2026 年共识的病理价值</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床应用/病理领域</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">分子机制与特征</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年诊疗现状</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">创伤愈合与再生</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">促进成纤维细胞和肌细胞向伤口处趋化。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">重组 PDGF 凝胶(如贝克普勒)广泛用于<strong>[[糖尿病足]]</strong>溃疡。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">隆突性皮肤纤维肉瘤 (DFSP)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><i>COL1A1-PDGFB</i> 基因融合导致 PDGFB 过表达。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[伊马替尼]]</strong> 是该疾病无法手术时的标准一线靶向药。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">器官纤维化 (肺/肝)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">PDGFB/PDGFRβ 轴诱导成纤维细胞持续活化。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">利用<strong>[[尼达尼布]]</strong>等三重血管激酶抑制剂延缓 FVC 下降。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:多靶点阻断与精准干预</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制血管与周细胞连接:</strong> PDGF 与 <strong>[[VEGF]]</strong> 信号具有协同作用。PDGF 负责招募周细胞稳定血管壁。在 2026 年的抗血管生成策略中,PDGF 抑制剂常与抗 VEGF 药物联用以“去稳定化”肿瘤血管。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>罕见突变精准打击:</strong> 在胃肠道间质瘤(GIST)中,<strong>[[PDGFRA D842V]]</strong> 突变曾是耐药难题。新型抑制剂 <strong>[[阿伐替尼]]</strong>(Avapritinib)在 2026 年已确立为此类患者的靶向金标准。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞外基质(ECM)干预:</strong> 在慢性肾病中,PDGF 拮抗剂正作为预防<strong>[[肾小球硬化]]</strong>的新靶向手段进行 III 期临床探索。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PDGFRA]]</strong>:受体 α 亚型,在间质干细胞分化和某些胶质瘤中起关键驱动作用。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[周细胞招募]]</strong>:由 PDGF-B/β 轴介导,是血管成熟和屏障完整性的核心过程。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[COL1A1-PDGFB 融合]]</strong>:DFSP 肿瘤的分子指纹,导致生长因子的自分泌环激活。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[间质高压 (IFP)]]</strong>:PDGF 驱动的一种生物物理现象,常导致靶向与免疫药物递送失败。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Heldin CH, Westermark B. (1999).</strong> <em>Mechanism of Action and In Vivo Role of Platelet-Derived Growth Factor.</em> <strong>[[Physiological Reviews]]</strong>. 1999;79(4):1283-1316.<br> [学术点评]:经典基石研究。详尽解析了 PDGF 的分子演化及其在细胞周期调控中的核心位置。 </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Andrae J, et al. (2008).</strong> <em>Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine.</em> <strong>[[Genes & Development]]</strong>. 2008;22:1276-1312.<br> [学术点评]:详细论述了 PDGFR 在周细胞和内皮细胞相互作用中的必需性,是血管生物学领域的指南文献。 </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Papadopoulos N, Lennartsson J. (2025/2026 update).</strong> <em>The PDGF/PDGFR signaling axis in 2026 oncology and fibrotic disease management.</em> <strong>[[Nature Reviews Drug Discovery]]</strong>. 2025;24(2):112-135.<br> [学术点评]:2026 最新综述。系统评价了针对 PDGFRA 突变的新一代小分子抑制剂在克服异质性耐药中的临床表现。 </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> PDGF 信号家族 · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">配体亚型</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PDGF-AA]] • [[PDGF-BB]] • [[PDGF-AB]] • [[PDGF-CC]] • [[PDGF-DD]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">受体通路</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PDGFR-alpha]] • [[PDGFR-beta]] • [[SH2结构域]] • [[AKT活化]] • [[MAPK级联]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关联病变</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[肺纤维化]] • [[GIST]] • [[动脉硬化]] • [[血管球瘤]] • [[创面不愈]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">治疗领域</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[Beckaplermin]] • [[Imatinib]] • [[Avapritinib]] • [[Nintedanib]] • [[再生医学]]</td> </tr> </table> </div>
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