查看“NFATc1”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>NFATc1</strong>（Nuclear Factor of Activated T-cells, cytoplasmic 1），由 <strong>NFATC1</strong> 基因编码，是活化 T 细胞核因子家族的核心成员。作为一种钙离子/钙调磷酸酶依赖性转录因子，NFATc1 在免疫响应、心脏发育以及骨骼重塑中发挥关键作用。在骨生物学领域，它是<strong>[[破骨细胞]]</strong>生成的终极主控分子。当接收到来自 <strong>[[RANKL]]</strong> 的持续信号后，NFATc1 发生强烈的自我扩增并易位至细胞核，开启包括 <strong>[[TRAP]]</strong>、组织蛋白酶 K（Cathepsin K）在内的溶骨基因组转录。它是防治骨质疏松及<strong>[[肿瘤骨转移]]</strong>的关键分子靶点。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 35px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">NFATc1</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Nuclear Factor of Activated T-cells 1</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 8px;">
                    NFATc1 核易位与转录激活示意图
                </div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">主控转录因子 / 钙信号转换器 / 18q23</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez Gene</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">4772</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">7775</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">O95644</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">80 - 120 kDa (异构体)</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要调控酶</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">钙调磷酸酶 (Calcineurin)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 10px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">分子机制：钙信号驱动的转录级联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        NFATc1 的激活是将胞外受体信号转化为胞内表型改变的核心步骤，主要通过以下路径实现：
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>钙调磷酸酶介导的核脱磷酸化：</strong>
            在静息状态下，NFATc1 高度磷酸化并滞留在胞浆中。当 <strong>[[RANK]]</strong> 激活引起胞内 Ca2+ 震荡时，钙调磷酸酶（Calcineurin）被激活并切除 NFATc1 上的磷酸基团，暴露其核定位信号（NLS），诱导其迅速入核。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自我扩增回路 (Auto-amplification)：</strong>
            NFATc1 具有独特的基因内正反馈机制。一旦少量 NFATc1 进入核内，它会直接结合自身启动子，在 AP-1 复合物的辅助下驱动 NFATc1 蛋白的海量合成，从而确保破骨细胞分化的不可逆性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>下游溶骨基因组开启：</strong>
            
            在核内，NFATc1 与其它协同因子共同开启 <i>ACP5</i> (TRAP)、<i>CTSK</i> (组织蛋白酶 K) 以及 <i>OSCAR</i> 等关键基因的表达，完成破骨细胞的表型成熟。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床相关性与病理价值</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 20px auto; width: 100%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床领域</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; width: 40%;">NFATc1 分子表现</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; width: 35%;">临床意义 (2026共识)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[风湿性关节炎]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">滑膜下破骨细胞前体中 NFATc1 极度过表达。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">直接导致关节边缘的侵蚀性骨破坏。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[恶性淋巴瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">NFATC1 基因易位或扩增（尤其是 T 细胞肿瘤）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">驱动肿瘤细胞的持续增殖与抗凋亡信号。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[先天性心脏病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">心内膜垫发育过程中 NFATc1 表达缺陷。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与房间隔缺损及瓣膜发育异常显著相关。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">治疗策略与靶向干预</h2>
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            干预 NFATc1 通路是目前免疫学和骨病学共同关注的治疗高地：
            <br>1. <strong>钙调磷酸酶抑制剂 (CNIs)：</strong> 如环孢素 A（CsA）和他克莫司（FK506），通过阻断 NFATc1 的脱磷酸化入核，广泛用于器官移植抗排斥。
            <br>2. <strong>VIVIT 多肽：</strong> 2026 年的前沿研究侧重于竞争性干扰 NFATc1 与钙调磷酸酶结合的特异性多肽（VIVIT），旨在保留磷酸酶的其它生理功能，减少传统 CNIs 的肾毒性。
            <br>3. <strong>RANKL 抑制剂的下游效应：</strong> <strong>[[地舒单抗]]</strong> 的核心药理行为最终表现为通过切断上游信号，彻底阻断破骨细胞内 NFATc1 的自我扩增。
        </p>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="padding: 15px 5px; color: #334155;">
        <ul style="list-style-type: none; padding-left: 10px;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>1. [[Master Switch]] (主控开关)：</strong> 强调 NFATc1 在破骨细胞生成中不可替代的地位，缺失它则无法形成破骨细胞。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>2. [[钙调磷酸酶]] (Calcineurin)：</strong> NFATc1 的激活阀门，负责感知胞内钙信号并执行脱磷酸化。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>3. [[AP-1复合物]]：</strong> NFATc1 入核后的重要搭档，两者共同结合 DNA 启动子区。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>4. [[NFATc1自我扩增]]：</strong> 破骨细胞分化的特有特征，是维持高强度溶骨活性的基础。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>5. [[VIVIT多肽]]：</strong> 针对 NFAT 通路研发的高选择性实验性药物。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Takayanagi H, et al. (2002).</strong> <em>Induction and activation of the transcription factor NFATc1 (NFAT2) integrate RANKL signaling in terminal differentiation of osteoclasts.</em> <strong>[[Developmental Cell]]</strong>. 2002;3(6):889-901.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究奠定了 NFATc1 作为破骨细胞生成主控因子的地位，首次阐明了其在 RANKL 信号下游的自我扩增机制。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Crabtree GR, Schreiber SL. (2009/2026 update).</strong> <em>SnapShot: Ca2+-Calcineurin-NFAT Signaling.</em> <strong>[[Cell]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：全面回顾了 NFAT 通路的发现史与分子调控网络，是理解钙信号如何跨膜转导至细胞核的最佳综述。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            NFATc1 · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">调控因子</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[RANKL]] • [[Calcineurin]] • [[Ca2+震荡]] • [[TRAF6]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">下游基因</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TRAP]] • [[Cathepsin K]] • [[OSCAR]] • [[NFATc1]] (正反馈)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[环孢素A]] • [[他克莫司]] • [[VIVIT多肽]] • [[地舒单抗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>