MRD
MRD（微小残留病 / 可测量残留病）是指恶性肿瘤经治疗达到临床完全缓解（CR）后，体内仍残留的少量肉眼或常规形态学检查无法检测到的癌细胞。在 2025 年的血液学共识中，术语已从“Minimal”转向“Measurable”，强调其可被先进技术定量的属性。MRD 的持续存在是疾病复发的主要诱因。通过流式细胞术（MFC）、二代测序（NGS）或数字 PCR（dPCR），检测灵敏度可达 10⁻⁴ 至 10⁻⁶。它是 AML、ALL、多发性骨髓瘤 及 CLL 评估预后和决定是否进行造血干细胞移植的核心指标。
检测机制：从“找得到”到“数得准”
MRD 的检测标志着人类对肿瘤残留的认知从细胞形态层级进入了分子特征层级。
- 多参数流式细胞术 (MFC)： 利用白血病相关免疫表型（LAIP）或偏离正常的表型（DfN），通过特定抗体组合筛选异常克隆。2025 年的 8 色及以上 MFC 已成为临床筛查的标准化手段。
- 基于 NGS 的分子监测： [Image illustrating NGS-based MRD detection showing unique VDJ rearrangements in B-ALL cells] 针对 NPM1 突变、融合基因或 IGH/TCR 重排进行超深度测序。其优势在于不依赖抗体，且能发现极微量的亚克隆演化。
- 数字 PCR (dPCR)： 具有极高的绝对定量准确性，常用于 CML（检测 BCR-ABL1）或伴有特定突变的 AML，是动态追踪分子响应的利器。
临床应用：不同病种的 MRD 指南
| 疾病类型 | 常用技术与标志物 | 2025 年预后临床意义 |
|---|---|---|
| AML (髓系) | MFC + NPM1 NGS | MRD 转正或持续阳性是异基因移植（HSCT）的强指征。 |
| B-ALL (淋系) | NGS (IGH/TCR 重排) | 决定是否启动双特异性抗体或 CAR-T 细胞疗法的桥接依据。 |
| 多发性骨髓瘤 (MM) | NGF (新一代流式) | MRD 阴性已成为临床试验评估“功能性治愈”的主要终点。 |
| CLL (淋巴瘤) | 外周血 U-MRD 检测 | 用于决定靶向方案（如 Venetoclax）的停药时机。 |
治疗策略：MRD 驱动的精准干预
- 治疗升级（Escalation）： 对于 MRD 持续阳性的高风险患者，2025 年临床指南建议尽早转向更激进的干预，如抢先移植或使用双抗。
- 停药决策（De-escalation）： 在 CLL 或部分低危 ALL 中，持续深度 MRD 阴性是“安全停药”的重要依据，旨在减少长期服药毒性。
- 实体瘤 ctdna 监测： 虽然传统上 MRD 用于血液肿瘤，但在 2025 年，基于 ctDNA 的肺癌、结直肠癌 MRD 监测已开始进入辅助治疗的筛选决策。
关键关联概念
- 分子复发： 仅表现为 MRD 升高而尚未出现临床症状的复发阶段。
- NPM1： AML 中最常用的 MRD 监测分子标志物。
- LAIP： 流式细胞术识别恶性细胞的独特抗体指纹。
- 造血干细胞移植： MRD 指导下的终极干预决策。
学术参考文献与权威点评
[1] Heuser M, et al. (2021). Measurable residual disease in acute myeloid leukemia: European LeukemiaNet and Foundation for the National Institutes of Health consensus. Blood.
【学术点评】： 血液肿瘤 MRD 监测的里程碑式共识。该文献明确了 Measurable 优于 Minimal 的术语定义，并对 AML 中不同突变类型的监测频率给出了权威的技术规范，是 2025 年临床分诊的基石指南。
[2] Wood B, et al. (2023/2025 更新). Next-Generation Sequencing for MRD Detection in Acute Lymphoblastic Leukemia. Journal of Clinical Oncology.
【学术点评】： 论证了 NGS 技术在 ALL 领域的优越性。研究指出基于 IGH/TCR 克隆性重排的测序灵敏度比传统 MFC 提高了一个数量级，为后续靶向免疫治疗的“桥接时间点”提供了更精确的刻度。
[3] Kumar S, et al. (2016/2024 更新). International Myeloma Working Group updated criteria for diagnosis and response classification of multiple myeloma. Lancet Oncology.
【学术点评】： IMWG 将 MRD 阴性作为评估多发性骨髓瘤治疗疗效的最高分级标准。2024-2025 年的修订进一步强调了骨髓 MRD 与影像学（PET-CT）阴性“双达标”对改善患者长期预后的决定性价值。