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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[Lutathera]]</strong>(通用名:<strong>[[镥-177氧奥曲肽]]</strong>/<strong>[[Lutetium Lu 177 dotatate]]</strong>)是全球首款获批用于治疗<strong>[[胃肠胰神经内分泌肿瘤]]</strong>([[GEP-NETs]])的<strong>[[肽受体放射性核素疗法]]</strong>([[PRRT]])。作为一种靶向<strong>[[放射性药物]]</strong>,它将具有高度亲和力的<strong>[[生长素抑制素类似物]]</strong>与发射<strong>[[β粒子]]</strong>的放射性同位素<strong>[[镥-177]]</strong>相结合,实现了对肿瘤细胞的精准内照射。在当前的临床实践中,[[Lutathera]]为生长素抑制素受体([[SSTR]])阳性的晚期、进展性[[NETs]]患者提供了显著的生存获益,标志着<strong>[[核医学]]</strong>在精准肿瘤治疗领域进入了全新阶段。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Lutathera</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug:[[Lutetium Lu 177 dotatate]] · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[Lu-177-DOTATATE结构图]]</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[核素靶向治疗]]药物</div> </div> <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">主要靶点</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>[[SSTR2]]</strong></td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[CAS登记号]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">437608-50-9</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子式]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">C65H87LuN14O19S2</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1609.6Da</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[给药途径]]</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[静脉注射]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">[[研发公司]]</th> <td style="padding: 10px 12px;">[[诺华]]([[Novartis]])</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:多肽介导的放射性核素打击</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[Lutathera]]利用了[[神经内分泌肿瘤]]表面高度表达<strong>[[生长素抑制素受体]]</strong>(尤其是[[SSTR2]]型)的生物学特性,执行精准的“导弹式”攻击。 </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体识别]]与结合:</strong>[[Lutathera]]分子中的多肽部分([[DOTATATE]])作为导航系统,特异性结合肿瘤细胞膜上的[[SSTR2]]。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[内吞作用]]:</strong>受体结合后,药物复合体通过[[内吞作用]]进入肿瘤细胞内部,使其在细胞内蓄积。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[β射线]]杀伤:</strong>放射性同位素[[镥-177]]发生[[β衰变]],释放出最大射程约为2毫米的高能[[β粒子]]。这些粒子通过诱导[[DNA单链]]或[[DNA双链断裂]],导致细胞发生<strong>[[凋亡]]</strong>。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]:</strong>由于[[β射线]]具有一定的射程,它不仅能杀死携带受体的肿瘤细胞,还能对周围不表达受体的癌细胞产生致死影响。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床评价:NETTER系列里程碑研究</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床研究</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究对象与方案</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">[[临床获益]]与结果</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NETTER-1]]试验</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[生长素抑制素]]治疗进展的晚期[[中肠NETs]]。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[无进展生存期]]([[PFS]])显著延长,风险降低79%;ORR达18%。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NETTER-2]]试验</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">新诊断的高级别(G2/G3)[[GEP-NETs]]患者。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位PFS从8.5个月显著提升至22.8个月,确立了一线治疗地位。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[生活质量]]评估</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">基于[[EORTC]]量表的患者自评数据。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在疼痛、疲劳、失眠等维度相比常规激素治疗显著改善。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:肾脏保护与毒性管理</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肾脏保护]]:</strong>由于该药经肾脏排泄,为减少近曲小管对放射性物质的重吸收,给药前30分钟需静脉滴注专用<strong>[[氨基酸溶液]]</strong>(赖氨酸与精氨酸),并持续4小时。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[骨髓抑制]]:</strong>治疗期间需严密监测[[血常规]]。若发生严重的[[中性粒细胞减少]]或[[血小板减少]],需暂停治疗或进行[[剂量阶梯]]调整。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[类癌危象]]预防:</strong>在治疗初期的肿瘤细胞破坏过程中,可能引发激素突然释放。临床需监测严重[[潮红]]、[[腹泻]]等症状。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[辐射安全]]:</strong>给药后24小时内患者排泄物具有较强放射性,需遵循严格的<strong>[[放射卫生]]</strong>规范,增加饮水以加速核素排出。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SSTR]]</strong>:生长素抑制素受体,是[[Lutathera]]起效的必备分子靶标。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[PRRT]]</strong>:肽受体放射性核素治疗,是当前核药研发的核心技术路径。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[奥曲肽]]</strong>:常规的生长素类似物治疗,常作为[[Lutathera]]治疗期间的维持用药。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[二代骨髓异常增生综合征]]</strong>([[MDS]]):放射性治疗需关注的长期远期安全性指标。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Strosberg J, et al. (2017).</strong> <em>Phase 3 Trial of 177Lu-Dotatate for Midgut Neuroendocrine Tumors.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2017;376(2):125-135.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:基石性研究[[NETTER-1]]。首次以最高级别证据证明了[[PRRT]]在神经内分泌肿瘤中的压倒性生存优势。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Das S, et al. (2024).</strong> <em>Lutetium-177-DOTATATE as first-line treatment for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumours (NETTER-2): a randomised, open-label, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet]]</strong>. 2024;403(10429):834-846.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:前沿探索。该研究将[[Lutathera]]的应用时机推至一线,改变了高级别[[NETs]]的临床指南。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Kwekkeboom DJ, et al. (2008).</strong> <em>Treatment with the radiolabeled somatostatin analog [177Lu-DOTA 0,Tyr 3]octreotate: toxicity, efficacy, and survival.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 2008;26(13):2124-2130.<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:早期[[Erasmus]]研究总结。为该药的大规模临床开发奠定了剂量选择和安全性评价的基础。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> Lutathera ([[Lutetium Lu 177 dotatate]] / [[镥-177氧奥曲肽]]) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[放射组分]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[镥-177]] • [[β粒子]] • [[DOTA]] • [[螯合剂]] • [[放射半衰期]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[核心疾病]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[神经内分泌肿瘤]] • [[胃肠胰NETs]] • [[胰腺癌]] • [[类癌综合征]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床管理]]</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[氨基酸保护]] • [[肾毒性监测]] • [[剂量减阶梯]] • [[SSTR影像]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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