查看“Kymriah”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[诺华]]</strong>（<strong>[[Kymriah]]</strong>），通用名为<strong>[[替雷利珠单抗]]</strong>（<strong>[[Tisagenlecleucel]]</strong>），研发代码为<strong>[[CTL019]]</strong>，是由[[诺华]]（[[Novartis]]）与[[宾夕法尼亚大学]]联合开发的全球首款获批 <strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong>。该产品通过慢病毒载体基因修饰技术，使患者自身的 T 细胞表达针对 <strong>[[CD19]]</strong> 的嵌合抗原受体（CAR）。作为第二代 CAR-T 的代表，其选用了 <strong>[[4-1BB]]</strong>（[[CD137]]）作为共刺激结构域，显著提升了 T 细胞在体内的存续期。临床上主要用于治疗 <strong>[[儿童及青少年复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病]]</strong>（[[pALL]]）及 <strong>[[复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>（[[R/R DLBCL]]），是肿瘤免疫治疗史上的里程碑。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">诺华 (Kymriah)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">替雷利珠单抗 · Tisagenlecleucel · CTL019</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Kymriah: First FDA-approved anti-CD19 CAR-T cell therapy</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[CD19]] (B细胞抗原)</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 ([[CD19]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15391</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">共刺激结构域</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[4-1BB]] (CD137)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">自体细胞静脉回输</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">[[诺华]] (Novartis)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：4-1BB 驱动的长效代谢优化</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[诺华]] (Kymriah) 采用了独特的第二代 CAR 构建设计，其抗肿瘤效能取决于 T 细胞在体内的动态演变：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>FMC63 靶向结合：</strong> CAR 分子的胞外区由 FMC63 scFv 组成，能以极高亲和力结合肿瘤表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原，触发下游活化信号。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>4-1BB 共刺激通路：</strong> 与 CD28 类产品不同，4-1BB 共刺激结构域通过增强 <strong>[[线粒体]]</strong> 生物合成和脂肪酸氧化，引导 T 细胞向 <strong>[[中心记忆型T细胞]]</strong> (Tcm) 分化。这使得 Kymriah 具有较慢的扩增动力学，但能在体内维持更长的时间（部分患者可存续数年），提供持久的免疫监视。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>细胞因子杀伤：</strong> 一旦接触靶细胞，CAR-T 细胞立即释放 <strong>[[穿孔素]]</strong>、<strong>[[颗粒酶]]</strong> 及多种细胞因子（IFN-γ, TNF-α），诱导 B 系肿瘤细胞发生裂解凋亡。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症队列</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (CR/MRD)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ELIANA]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">R/R B-ALL (儿童及青少年)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>完全缓解率 (CR) 达 81%</strong>；100% 的缓解者实现 <strong>[[MRD]]</strong> 转阴；长期生存获益显著。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[JULIET]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">成人 R/R 弥漫大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>ORR 达 52%</strong>，其中 CR 为 40%；在获得 CR 的患者中，12个月无进展生存率超过 70%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性风险</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">全人群临床监测。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[细胞因子释放综合征]] (CRS)</strong> 中位发生时间较晚；重症神经毒性发生率低于 CD28 型产品。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：个性化全生命周期管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[诺华]] (Kymriah) 的应用是一个涉及“<strong>[[采、制、输、监]]</strong>”四个关键环节的闭环过程：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>淋巴细胞耗竭预处理：</strong> 在输注前 2-14 天给予氟达拉滨和环磷酰胺，以清除患者内源性淋巴细胞，为 CAR-T 细胞的体内“空间”扩增提供适宜的微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CRS 与 ICANS 监控：</strong> Kymriah 引发的 CRS 通常在输注后 3-5 天出现。需严格按照 <strong>[[ASTCT分级标准]]</strong>，必要时尽早启动 <strong>[[托珠单抗]]</strong> 治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>B细胞再不发育 (B-cell Aplasia)：</strong> 由于 CD19 靶向的深度清除，患者会出现持续性 B 细胞缺乏，需定期输注 <strong>[[静脉用丙种球蛋白]]</strong> (IVIG) 以预防严重感染。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[4-1BB]]：</strong> 赋予 CAR-T 细胞“耐力”的关键共刺激分子，与长效缓解密切相关。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]：</strong> 微小残留病，Kymriah 能够实现深度的分子水平清除，是评估 ALL 治愈潜力的金标准。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[细胞因子释放综合征]]：</strong> CAR-T 治疗最常见的急性毒性，表现为发热、低血压及器官功能损伤。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[慢病毒载体]]：</strong> 用于将 CAR 基因稳定整合至 T 细胞染色体中的基因载体。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Maude SL, et al. (2018).</strong> <em>Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：ELIANA 研究确立了 Kymriah 在复发性白血病中的统治地位，开创了“活的药物”治愈癌症的先例。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Schuster SJ, et al. (2019).</strong> <em>Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：JULIET 研究展示了 Kymriah 在侵袭性淋巴瘤中的持久缓解能力，特别是其良好的长期安全性特征。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            诺华 (Kymriah) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD19]]•[[4-1BB]]•[[CD3ζ]]•[[IL-6]]•[[Lenti-vector]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[奕凯达]] (Yescarta)•[[阿基仑赛]]•[[倍林妥莫单抗]]•[[瑞基奥仑赛]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心机构</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[诺华]] (Novartis)•[[UPenn]]•[[FDA]]•[[EMA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[快速化制备 T-Charge 平台]]•[[二线初发复发 B-ALL 探索]]•[[针对 CLL 的持久性优化]]•[[降低回输前肿瘤负荷策略]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>