查看“Ivosidenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[艾伏尼布]]([[Ivosidenib]])</strong>，商品名为<strong>[[拓舒沃]]([[Tibsovo]])**，研发代码为**[[AG-120]]</strong>，是由[[Agios]]研发、[[施维雅]]([[Servier]])负责全球开发（中国区由[[基石药业]]协作）的一种首创、口服、选择性<strong>[[突变型IDH1抑制剂]]</strong>。作为肿瘤代谢治疗领域的里程碑，[[艾伏尼布]]通过特异性抑制<strong>[[IDH1]]</strong>突变蛋白，阻断癌代谢物<strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（[[2-HG]]）的蓄积，从而逆转由<strong>[[表观遗传]]</strong>异常引起的细胞分化阻滞。该药已被批准用于治疗携带特定 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 突变的 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（AML）及 <strong>[[肝内胆管癌]]</strong>（iCCA），确立了“**[[诱导分化]]**”在晚期实体瘤与血液瘤中的临床地位。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">艾伏尼布 (Ivosidenib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">拓舒沃·Tibsovo·AG-120</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Ivosidenib: Selective mutant-IDH1 small molecule inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：IDH1 R132 突变体</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">3417([[IDH1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">O75874</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">5382</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">473.0 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">口服 (500mg QD)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键警告</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">分化综合征/QTc延长</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研究热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">低级别胶质瘤长期生存</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：代谢拮抗与表观遗传重塑</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[艾伏尼布]]的药理优势在于其对<strong>[[致癌代谢物]]</strong>生成链条的精准截断。其核心机理如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性阻断新功能获得：</strong> 正常的 IDH1 催化异柠檬酸转化为 [[α-酮戊二酸]]（α-KG）。当 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 位点突变后，酶获得新功能，将 α-KG 还原为 <strong>[[2-羟基戊二酸]]</strong>（2-HG）。[[艾伏尼布]]通过特异性结合突变酶的催化位点，将 2-HG 的水平降低 90% 以上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>解除 DNA 超甲基化：</strong> 高水平的 2-HG 会竞争性抑制 α-KG 依赖的 <strong>[[双加氧酶]]</strong>（如 [[TET2]] 和组蛋白去甲基化酶），导致全基因组 DNA 超甲基化。[[艾伏尼布]]通过清除 2-HG，恢复了正常的染色质重塑及基因转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>驱动细胞成熟：</strong> 在血液肿瘤中，该机制能解除由于表观遗传紊乱导致的分化受阻，促使恶性原始细胞分化为具有功能的 <strong>[[成熟粒细胞]]</strong>，而非直接导致细胞毒性坏死。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键指标获益 (ORR/OS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ClarIDHy]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">经治失败的 IDH1 突变晚期 [[胆管癌]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>进展风险降低 63%</strong>；显着延长 PFS (2.7 vs 1.4月)。奠定实体瘤代谢治疗地位。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[AGILE]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线初治 IDH1 突变 AML (联合[[阿扎胞苷]])。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 <strong>[[OS]] 达 24.0 个月</strong>（对照组 7.9月）；显著提升完全缓解率。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[INDIGO]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">残存/复发低级别 [[胶质瘤]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长 <strong>[[放射治疗/化疗干预时间]]</strong>，改善患者生活质量。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：分子伴随诊断与系统毒性管控</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[艾伏尼布]]的临床应用核心在于“<strong>[[分子分型驱动下的全周期预警]]</strong>”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>突变位点精确确认：</strong> 启动治疗前必须通过 <strong>[[NGS]]</strong> 或实时 PCR 确认携带 <strong>[[IDH1 R132]]</strong> 突变（包括 R132H/C/L/G/S 等亚型）。这是药物起效的绝对前提。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分化综合征 (DS) 应急预案：</strong> 在血液病治疗初期，恶性细胞快速成熟可能释放大量细胞因子引发 <strong>[[分化综合征]]</strong>。若患者出现呼吸困难、肺水肿或发热，应立即启动 <strong>[[地塞米松]]</strong> (10mg IV q12h) 治疗直至稳定。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>心脏安全性监测：</strong> 艾伏尼布具有 <strong>[[QTc间期延长]]</strong> 的潜在风险。用药首月应每周复查心电图，并避免与强效 CYP3A4 抑制剂联用以防血药浓度过高。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[2-羟基戊二酸]] (2-HG)：</strong> 被称为“致癌代谢物”，是 IDH1 突变后的主要病理产物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[IDH2抑制剂]]：</strong> 如 [[恩西地平]] (Enasidenib)，与艾伏尼布共同构成代谢靶向药物体系。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肝内胆管癌]] (iCCA)：</strong> 对化疗耐受度高，IDH1 突变率为 15%-20%，是艾伏尼布的关键应用场景。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[分化综合征]]：</strong> 诱导分化类药物特有的毒性反应，需多学科联合救治。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Abou-Alfa GK, et al. (2020).</strong> <em>Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项研究首次证实了代谢靶向药物在实体瘤中的确切疗效，极大丰富了难治性胆管癌的二线治疗手段。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Montesinos P, et al. (2022).</strong> <em>Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid Leukemia (AGILE).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了艾伏尼布联合化疗作为初治 AML 患者一线标准方案的优势，将总生存期提升了近 3 倍。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            艾伏尼布 (Tibsovo) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IDH1]]•[[R132H]]•[[TET2]]•[[2-HG]]•[[α-KG]]•[[DNMT3A]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Olutasidenib]]•[[Vorasidenib]] (双重)•[[Enasidenib]] (IDH2)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Servier]]•[[Agios]]•[[基石药业]]•[[SinoCellGene协作]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[联合维奈克拉]]•[[克服IDH亚型相互转换]]•[[胶质瘤液体活检ctDNA]]•[[新辅助治疗探索]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>