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== 免疫相关不良反应 (irAEs) ==

'''免疫相关不良反应''' (immune-related Adverse Events, irAEs) 是指在肿瘤免疫治疗（主要为[[免疫检查点抑制剂]]，如PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂）过程中，由于免疫系统被过度激活，导致机体正常的组织和器官受到免疫攻击而产生的一系列毒性反应。<ref name="NEJM_Postow">Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158-168.</ref>

这与传统化疗药物的细胞毒性不同，irAEs 本质上是一种'''自身免疫样反应'''，几乎可以累及人体任何器官系统。

=== 1. 发生机制 ===
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断负性调控信号（如PD-1/PD-L1, CTLA-4），解除T细胞的抑制状态以攻击肿瘤。主要机制包括：
* '''T细胞活性增强'''：针对正常组织的自身反应性T细胞被激活。
* '''自身抗体产生'''：体液免疫增强，导致甲状腺炎、重症肌无力等。
* '''炎症因子释放'''：类似于自身炎症性疾病的病理过程。
* '''表位扩散与交叉反应'''：肿瘤抗原与正常组织抗原存在同源性。<ref name="NatRev_Ramos">Ramos-Casals M, et al. Immune-related adverse events of checkpoint inhibitors. Nat Rev Dis Primers. 2020;6(1):38.</ref>

=== 2. 常见累及器官与临床表现 ===
irAEs 发生的时间跨度很大，通常在治疗开始后 '''2周至3个月''' 内出现，但也可在治疗结束后数月发生（迟发性毒性）。

{| class="wikitable"
|+ 常见 irAEs 累及系统与表现
|-
! 累及系统 !! 常见/重要表现 !! 备注
|-
| '''皮肤 (最常见)''' || 皮疹 (斑丘疹)、瘙痒、白癜风、苔藓样变 || 通常最早出现 (前几周)。
|-
| '''胃肠道 (GI)''' || 腹泻、结肠炎 (腹痛、血便、粘液便) || CTLA-4抑制剂更常见；需警惕肠穿孔风险。
|-
| '''内分泌系统''' || 甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、1型糖尿病 || 往往不可逆，需终身激素替代治疗。
|-
| '''肺部''' || '''免疫性肺炎''' (Pneumonitis) || 发生率不高但致死率较高；表现为呼吸困难、干咳。
|-
| '''肝脏''' || 肝炎 (转氨酶 ALT/AST 升高) || 通常无症状，需通过验血监测发现。
|-
| '''少见但致死性高''' || '''心肌炎'''、'''神经系统毒性''' (重症肌无力) || 需高度警惕，通常进展迅速。
|}

=== 3. 临床分级与管理原则 ===
目前国际上主要遵循 ASCO、NCCN、ESMO 及 CSCO 的指南。<ref name="ASCO_2021">Schneider BJ, et al. Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: ASCO Guideline Update. J Clin Oncol. 2021;39(36):4073-4126.</ref><ref name="NCCN">NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Management of Immunotherapy-Related Toxicities. Version 1.2024.</ref>

管理的核心策略遵循 '''“分级处理” (Step-wise Approach)'''：

* '''1级 (轻度)'''
** '''策略'''：通常'''继续免疫治疗'''，密切监测。
** '''处理'''：对症治疗（如皮肤润肤、止泻药）。某些神经/心脏毒性除外。

* '''2级 (中度)'''
** '''策略'''：'''暂停免疫治疗'''，直至降至 ≤1级。
** '''处理'''：开始使用'''口服糖皮质激素''' (如泼尼松 0.5-1 mg/kg/d)。<ref name="ESMO_2022">Haanen J, et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(12):1217-1238.</ref>

* '''3级 (重度)'''
** '''策略'''：'''暂停并通常永久停用'''免疫治疗（视具体器官而定）。
** '''处理'''：需住院，静脉输注'''高剂量糖皮质激素''' (如甲泼尼龙 1-2 mg/kg/d)。

* '''4级 (危及生命)'''
** '''策略'''：'''永久停用'''免疫治疗。
** '''处理'''：高剂量激素冲击治疗。若激素在48-72小时内无效（激素抵抗），需加用'''免疫抑制剂'''（如英夫利昔单抗、吗替麦考酚酯等）。<ref name="CSCO">中国临床肿瘤学会 (CSCO). 免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南. 2023.</ref>

=== 4. 关键临床提示 ===
# '''排他性诊断'''：需排除感染（如腹泻需排除难辨梭菌）或肿瘤进展。
# '''早期识别'''：留意“乏力”等非特异性症状（可能是垂体炎信号）。
# '''激素使用'''：为了处理 irAEs 而短期使用糖皮质激素，通常'''不会'''削弱抗肿瘤疗效。

== 相关词条 ==
为了深入理解本主题，建议查阅以下相关词条：

; 药物与机制
* [[肿瘤免疫治疗]] (Cancer Immunotherapy)
* [[免疫检查点抑制剂]] (Immune Checkpoint Inhibitors)
** [[PD-1/PD-L1抑制剂]]
** [[CTLA-4抑制剂]]

; 特定器官毒性 (Specific irAEs)
* [[免疫性肺炎]] (Checkpoint Inhibitor Pneumonitis, CIP)
* [[免疫性肠炎]] (Immune-mediated Colitis)
* [[免疫性心肌炎]] (Immune-mediated Myocarditis)
* [[免疫性垂体炎]] (Immune-mediated Hypophysitis)
* [[免疫性肝炎]] (Immune-mediated Hepatitis)

; 临床管理与鉴别
* [[细胞因子释放综合征]] (CRS) - ''需与 irAEs 鉴别的另一种免疫治疗急症（多见于CAR-T）''
* [[自身免疫性疾病]]
* [[糖皮质激素]] - ''irAEs 的核心治疗药物''
* [[英夫利昔单抗]] - ''激素抵抗型肠炎的二线治疗''

== 参考文献 ==
<references />

[[Category:肿瘤学]]
[[Category:免疫治疗]]
[[Category:药物不良反应]]