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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>ISGs</strong>（Interferon-Stimulated Genes），即<strong>干扰素刺激基因</strong>，是一类受干扰素（IFN）诱导表达的基因群，构成了脊椎动物<strong>先天免疫</strong>抗病毒防御的核心效应网络。当干扰素结合受体后，通过 <strong>[[JAK-STAT]]</strong> 通路激活转录因子复合物，诱导数百种具有生物活性的 ISGs 表达。这些基因编码的蛋白涵盖了从拦截病毒进入、降解核酸到抑制蛋白质翻译的全过程。2025 年的前沿医学研究表明，ISGs 的表达谱（<strong>[[IFN Signature]]</strong>）不仅是评估 <strong>[[系统性红斑狼疮]]</strong> 等自身免疫病活动度的核心指标，也是预测 <strong>[[肿瘤免疫检查点抑制剂]]</strong> 疗效的关键生物标志物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">ISGs · 基因群档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Immune Effector Gene Set (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     
                    [[文件:ISG_Induction_Pathway.png|100px|ISGs 诱导级联]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">先天免疫效应子 / 信号放大网络</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因类别</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">诱导型效应基因家族</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心调控通路</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">[[JAK-STAT 通路]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键转录因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">ISGF3 (STAT1-STAT2-IRF9)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">顺式响应元件</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;"><strong>[[ISRE]]</strong> / GAS</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">成员数量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">约 300 至 500 个</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">典型代表</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">MX1, OAS1, ISG15, PKR</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">生物标志物</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #0f172a;">IFN Score (28 基因评分)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：信号放大与抗病毒防御</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ISGs 的诱导是一个极高效率的信号级联放大过程，确保细胞在数分钟内从静息态转入防御态。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>启动：ISGF3 复合物形成</strong>
            <br>干扰素分子（如 IFN-alpha）结合受体后激活 <strong>[[TYK2]]</strong> 和 JAK1，导致 STAT1 和 STAT2 磷酸化并与 IRF9 结合形成 ISGF3。
            <br>该复合物入核结合在 ISGs 启动子区的<strong>干扰素刺激响应元件（ISRE）</strong>上，开启大规模转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>执行：多维防御机制</strong>
            <br>1. <strong>[[MX1]]：</strong> 形成低聚物环结构，特异性拦截并瓦解病毒核壳体。
            <br>2. <strong>[[OAS]]/RNase L：</strong> 感应病毒 dsRNA 激活核糖核酸酶 L，降解所有细胞及病毒 RNA，切断复制模板。
            <br>3. <strong>[[PKR]]：</strong> 磷酸化 eIF2-alpha，通过全面关停细胞翻译程序来“冻结”病毒增殖。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>调节：[[ISG15]] 修饰</strong>
            <br>ISG15 通过类似泛素化的过程（ISGylation）修饰蛋白，增强防御信号的稳定性并干扰病毒的出芽释放。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：从自身免疫到肿瘤微环境</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        ISGs 的表达水平是机体免疫稳态的重要晴雨表：慢性高表达预示炎症损伤，而基线缺失则预示免疫逃逸。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 90%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理生理机制</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床意义/ Consequences</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[系统性红斑狼疮]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">持续性 I 型 IFN 刺激</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">呈现强烈的“干扰素签名”，ISGs 水平与病情活动度（SLEDAI 评分）成正相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[I型干扰素病]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">内源性核酸降解缺陷</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">如 TREX1 突变导致 ISGs 慢性激活，引起 Aicardi-Goutieres 综合征等严重的神经及皮肤炎症。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[肿瘤免疫治疗]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">炎性肿瘤微环境</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ISG 高表达常预示肿瘤处于“热”状态，对 PD-1/L1 抑制剂的响应率显著提高。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：调节“干扰素天平”</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        针对 ISGs 的药理干预目前呈现两极化趋势：在自免病中“关停”信号，在肿瘤中“模拟”感染。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制策略（自身免疫）：</strong>
            <br>利用 <strong>[[JAK抑制剂]]</strong>（如巴瑞替尼、乌帕替尼）或 <strong>[[TYK2变构抑制剂]]</strong>（如德可伐替尼）切断信号路径，阻止 ISGF3 形成，是治疗高干扰素血症的核心。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>激活策略（抗病毒与肿瘤）：</strong>
            <br>通过 <strong>[[STING激动剂]]</strong> 或 TLR 激动剂诱导内源性 IFN 产生，进而广泛激活下游 ISGs，构建强效的抗病毒或促免疫微环境。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准分层诊断：</strong>
            <br>利用 <strong>[[NanoString]]</strong> 技术对 28 种核心 ISGs 进行定量测定，辅助医生决定免疫抑制剂的加减量。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[IFN Signature]]：</strong> 特征性的 ISGs 表达谱，自身免疫病的分子指纹。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ISRE]]：</strong> 干扰素刺激响应元件，ISGs 转录的物理入口。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[ISG15]]：</strong> 具有抗病毒和调节双重功能的泛素样蛋白。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[JAK-STAT]]：</strong> ISGs 诱导表达的必经生化通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[抗病毒状态]]：</strong> 由数百种 ISGs 协同构建的宿主防御壁垒。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Schoggins JW. (2019).</strong> <em>Interferon-Stimulated Genes: What Do They All Do?</em> <strong>[[Annual Review of Virology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项经典综述详尽分类了数百种 ISGs 的具体生化功能，是抗病毒免疫领域的基石文献。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Ivashkiv LB & Donlin LT. (2014).</strong> <em>Regulation of type I interferon responses.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：解析了从受体感知到 ISRE 转录激活的动力学过程，为理解临床免疫风暴提供了理论支撑。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>Schneider WM, et al. (2014).</strong> <em>Interferon-stimulated genes: a complex web of host defenses.</em> <strong>[[Annual Review of Immunology]]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：探讨了 ISGs 在不同组织细胞中的特异性表达，解释了先天免疫防御的广谱性与特异性平衡。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">ISGs (干扰素刺激基因) · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
             [[干扰素受体]] • [[ISRE]] • [[STAT1/STAT2]] • [[IRF9]] • [[抗病毒蛋白]] • [[IFN Signature]] • [[自身免疫病]] • [[JAK抑制剂]] • [[肿瘤微环境]]
        </div>
    </div>

</div>