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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>IL-6R</strong>(白细胞介素-6受体,亦称 CD126)是 I 型细胞因子受体家族的关键成员,专门负责识别并结合促炎细胞因子 <strong>[[IL-6]]</strong>。IL-6R 以膜结合型 (mIL-6R) 和可溶型 (sIL-6R) 两种形式存在,其与配体结合后,需招募信号转导蛋白 <strong>[[gp130]]</strong> 形成高亲和力复合物。作为 2026 年免疫药理学的核心靶点,IL-6R 介导的“跨转导”(Trans-signaling) 机制被认为是诱发多种自身免疫性疾病、细胞因子释放综合征 (CRS) 及肿瘤微环境炎症的关键。目前,针对 IL-6R 的单克隆抗体已成为类风湿关节炎、视神经脊髓炎及 CAR-T 治疗伴随毒性管理的核心临床方案。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">IL-6R (CD126)</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Interleukin-6 Receptor · 点击展开详情</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">IL-6/IL-6R/gp130 Complex</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心组分:Alpha 亚基</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">Entrez ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3570</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6019</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P08887</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">染色体定位</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">1q21.3</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 80 kDa (mIL-6R)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要配体</th> <td style="padding: 10px 12px;">Interleukin 6 (IL-6)</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:经典信号与跨转导路径</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> IL-6R 的信号传导具有高度的特异性,主要通过以下两种完全不同的模式影响机体免疫状态: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>经典信号传导 (Classic Signaling):</strong> IL-6 结合膜表面 mIL-6R 后招募 gp130,激活下游 <strong>[[JAK/STAT3]]</strong> 通路。此过程主要限于表达 IL-6R 的免疫细胞(如巨噬细胞、中性粒细胞),主导抗感染及组织修复。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨转导机制 (Trans-signaling):</strong> IL-6 与循环中的 sIL-6R 结合形成复合物,该复合物可与不表达 IL-6R 但表达 gp130 的各类细胞(如内皮细胞、滑膜细胞)结合。这是导致全身性慢性炎症和 2026 年精准医疗高度关注的致病主线。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反向传导 (Trans-presentation):</strong> 最新的研究显示,树突状细胞表面的 IL-6R 可将 IL-6 呈递给 T 细胞,特异性诱导 <strong>[[Th17]]</strong> 细胞分化。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用:基于 2026 年最新共识的适应症</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">疾病领域</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">作用机制</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 临床指南推荐</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">类风湿关节炎 (RA)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">阻断滑膜炎症与骨侵蚀。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>一线生物制剂</strong>;尤其适用于对 TNF 抑制剂不耐受者。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CAR-T 相关 CRS</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">迅速逆转 IL-6 驱动的炎症风暴。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">确立为 <strong>[[CRS 管理金标准]]</strong>;首选托珠单抗介入。</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">视神经脊髓炎 (NMOSD)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">减少浆细胞产生的 AQP4 抗体。</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著降低复发风险;代表药:萨特利珠单抗。</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略:IL-6R 靶点的药物工程学路径</h2> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>竞争性阻断:</strong> <strong>[[托珠单抗]]</strong> (Tocilizumab) 作为首个上市药物,通过同时结合 mIL-6R 和 sIL-6R,全面切断信号通路。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高亲和力二代抗体:</strong> <strong>[[萨瑞鲁单抗]]</strong> (Sarilumab) 利用全人源化技术,提供了比一代抗体更高的结合亲和力,减少了给药频率。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>循环再利用技术:</strong> <strong>[[萨特利珠单抗]]</strong> (Satralizumab) 采用 pH 敏感抗体设计,使其在细胞内解离并重新释放到血液循环中,大幅延长了半衰期。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准分级干预:</strong> 2026 年最新建议:在处理神经系统炎症时,需评估药物的 <strong>[[血脑屏障穿透力]]</strong>,或开发针对中枢神经系统靶向的 IL-6R 拮抗剂。</li> </ul> <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;"> <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3> <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;"> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[gp130 (CD130)]]</strong>:IL-6R 的信号共同受体,也是 IL-11, LIF 等因子的共享亚基。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Tocilizumab]]</strong>:全球范围内应用最广的 IL-6R 拮抗剂,CRS 治疗的基础药物。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK Inhibitors]]</strong>:作用于 IL-6R 下游的口服小分子药物,常作为单抗治疗的序贯选择。</div> <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Soluble IL-6R (sIL-6R)]]</strong>:通过替代剪接或 ADAM17 蛋白水解产生,介导破坏性的跨转导信号。</div> </div> </div> <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Rose-John S, et al. (2024).</strong> <em>The IL-6/IL-6R/gp130 axis: From molecular biology to precision medicine.</em> <strong>[[Nature Reviews Immunology]]</strong>. 2024;24(6):385-402.<br> [学术点评]:2026年领域必读综述,深入阐述了 sIL-6R 在慢性炎症演变中的核心地位。 </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>Tanaka T, et al. (2025).</strong> <em>IL-6R blockade in the era of next-generation immunotherapies.</em> <strong>[[The Lancet Rheumatology]]</strong>. 2025;7(3):210-225.<br> [学术点评]:总结了 IL-6R 抑制剂在 2025-2026 年新批适应症中的临床表现,强调了安全性监测的重要性。 </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [3] <strong>Schuett H, et al. (2025).</strong> <em>Targeting trans-presentation: A new frontier in T-cell mediated autoimmunity.</em> <strong>[[Science Signaling]]</strong>. 2025;18(872):eaay4512.<br> [学术点评]:揭示了 IL-6R 在 T 细胞分化中的新作用模式,为未来更精准的免疫干预提供了靶点参考。 </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> IL-6R (CD126) · 知识图谱导航 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关配体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IL-6]] • [[IL-6/sIL-6R Complex]] • [[gp130]] • [[CNTFR]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">临床治疗</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[托珠单抗]] • [[萨瑞鲁单抗]] • [[萨特利珠单抗]] • [[奥洛奇单抗]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">下游通路</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[JAK1]] • [[STAT3]] • [[SHP-2]] • [[MAPK Pathway]] • [[PI3K/Akt]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">适应症相关</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[巨细胞动脉炎]] • [[多关节型青少年特发性关节炎]] • [[Castleman 病]] • [[CRS]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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