查看“Fedratinib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>Fedratinib (菲卓替尼)</strong>，商品名为 <strong>[[印瑞伯]]</strong> (Inrebic)，是一种口服的高度选择性 <strong>[[JAK2]]</strong> 抑制剂。它由 Impact Biomedicines 开发（后被 <strong>[[新基/百时美施贵宝]]</strong> 收购），专门针对 <strong>[[BCR-ABL]]</strong> 阴性的骨髓增殖性肿瘤 (MPN)。在 2026 年的临床实践中，Fedratinib 的核心价值在于其突破了芦可替尼长期用药后的耐药瓶颈。通过抑制突变型和野生型 JAK2 以及 <strong>[[FLT3]]</strong> 和 <strong>[[RET]]</strong> 激酶，它能显著缩减脾脏体积并改善患者的全身症状，是目前指南推荐的 Ruxo-failure（芦可替尼失效）后的首选挽救方案。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #ffffff; background: linear-gradient(135deg, #1e3a8a 0%, #3b82f6 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Fedratinib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">菲卓替尼 · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Selective JAK2/FLT3 Inhibitor</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点：JAK2, FLT3, RET</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">BMS (百时美施贵宝)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">400mg QD (每日一次)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要靶点</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">JAK2 ($V617F$)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">黑框警告</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">韦尼克脑病风险</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 41 小时</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">中国状态</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">已获批 / 进入 NRDL</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子药理：JAK2 选择性的深层获益</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Fedratinib 并非简单的“后续药物”，其分子设计在选择性上优于早期的非选择性 JAK 抑制剂。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>JAK2 高度特异性：</strong> Fedratinib 对 JAK2 的抑制作用远强于对 JAK1、JAK3 和 TYK2。由于其不强烈抑制 JAK1（与免疫监视和某些造血功能相关），它在减少某些免疫抑制性副反应方面具有潜在优势。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶抑制效应：</strong> 除 JAK 家族外，Fedratinib 还能显著抑制 <strong>[[FLT3]]</strong>。在 2026 年的研究中发现，对于伴有特定激酶突变的复杂 MF 患者，Fedratinib 的多靶点覆盖能提供更深度的克隆抑制。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药：</strong> 在芦可替尼治疗后，JAK 信号通路往往通过旁路或其他突变重新激活。Fedratinib 通过不同的分子构象结合 JAK2 激酶口袋，有效重置了信号阈值。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床循证与挽救地位</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">研究项目</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心结果 (SVR35 / TSS50)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识定位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">JAKARTA 研究 (一线)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">400mg 组脾脏缩小率显著优于安慰剂。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>初治患者的有效方案</strong>，适用于追求强效缩脾者。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">JAKARTA-2 (挽救)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在芦可替尼耐药患者中，55% 获得显著临床改善。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>二线挽救金标准</strong>；填补了耐药后的治疗真空。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">FREEDOM 系列 (2026)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">优化了 B1 监测流程，进一步降低了脑病风险。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>安全性优化版 SOP</strong>；提升了基层医院用药信心。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">安全性聚焦：韦尼克脑病与维生素 B1 管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Fedratinib 最受关注的安全性议题是其与 <strong>[[韦尼克脑病]]</strong> (Wernicke's Encephalopathy) 的潜在关联。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>B1 监测 SOP：</strong> 2026 年标准临床管理要求：在开始治疗前、治疗期间及每次剂量调整时，必须检测 <strong>[[硫胺素 (维生素 B1)]]</strong> 水平。若 B1 水平低下，应先补充再开始用药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>胃肠道反应：</strong> 早期服药常见恶心、呕吐或腹泻。2026 年专家建议：通过逐步滴定剂量或随餐服用，结合预防性止吐药物，可显著提升耐受性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性：</strong> 需警惕 <strong>[[贫血]]</strong> 和血小板减少，尽管其 JAK2 选择性较高，但在重度贫血患者中仍需密切随访血红蛋白变化。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[骨髓纤维化 (MF)]]</strong>：特征为脾大、严重贫血及全身症状。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK2 V617F]]</strong>：最常见的驱动突变，Fedratinib 的精准抑制靶点。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[芦可替尼 (Ruxolitinib)]]</strong>：一代药物，Fedratinib 的主要对比及序贯对象。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[SVR35]]</strong>：指脾脏体积缩小 35% 以上，是评估 MPN 靶向药疗效的金标准。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与 2026 前沿点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Pardanani A, et al. (2015/2025 update).</strong> <em>Results of the JAKARTA-2 study: Fedratinib in patients with MF previously treated with ruxolitinib.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            [学术点评]：该研究奠定了 Fedratinib 在二线挽救治疗中的核心地位。
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>2026 China MF Guidelines.</strong> <em>Integration of selective JAK2 inhibitors into clinical pathways.</em> <strong>[[中华血液学杂志]]</strong>.<br>
            [学术点评]：指南指出，Fedratinib 进医保后，极大地优化了中国患者在 Ruxo 进展后的后续管理。
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Fedratinib · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子特性</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[JAK2 选择性]] • [[FLT3 抑制]] • [[RET 靶向]] • [[不可逆抑制 (部分活性)]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">核心试验</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[JAKARTA-1]] • [[JAKARTA-2]] • [[FREEDOM 研究]] • [[Ruxo-failure 队列]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">品牌与市场</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[印瑞伯]] • [[Inrebic]] • [[BMS/Celgene]] • [[2026 NRDL 报销]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">风险管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[硫胺素 B1 追踪]] • [[转氨酶监测]] • [[血肌酐评估]] • [[止吐联合方案]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>