查看“Encorafenib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[康奈非尼]]([[Encorafenib]])</strong>，商品名为<strong>[[步瑞飞]]([[Braftovi]])**，研发代码为**[[LGX818]]</strong>，是由[[辉瑞]]([[Pfizer]])研发的一种口服、高选择性<strong>[[ATP竞争性BRAF激酶抑制剂]]</strong>。在2026年的精准治疗共识中，[[康奈非尼]]因其独特的长解离半衰期，被公认为针对<strong>[[BRAF V600E]]</strong>突变最强效的抑制剂之一。该药通过联合<strong>[[西妥昔单抗]]</strong>（[[BEACON]]方案）彻底改写了晚期<strong>[[结直肠癌]]([[mCRC]])</strong>二线及以后的治疗标准，并联合<strong>[[比尼替尼]]</strong>广泛用于晚期<strong>[[黑色素瘤]]</strong>。其临床应用标志着人类在攻克由[[BRAF]]突变诱导的极度侵袭性肿瘤方面取得了重大突破。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">康奈非尼 (Braftovi)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Encorafenib·步瑞飞·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Encorafenib binding to BRAF V600E active site</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[BRAF V600E]] 激酶</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">673([[BRAF]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1097</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15056</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">540.0Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1269440-17-6</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">解离半衰期</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">约30小时 (长效阻断)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026热点</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #b91c1c;">克服mCRC反馈性激活耐药</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度阻断 MAPK 通路</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[康奈非尼]]药理学优势在于其对[[BRAF]]激酶的超强亲和力与持久结合。2026年分子药理学研究将其作用特点概括为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>长解离动力学特征：</strong> 相比第一代[[BRAF]]抑制剂，[[康奈非尼]]与[[BRAF V600E]]蛋白的结合更为持久。其超过30小时的解离半衰期确保了对<strong>[[MAPK/ERK]]</strong>通路的持续抑制，降低了激酶活性瞬间恢复导致的逃逸。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反馈激活抑制策略：</strong> 在[[结直肠癌]]中，单独抑制[[BRAF]]会导致[[EGFR]]的反馈性激活。2026年共识强调，必须联用抗<strong>[[EGFR]]</strong>单抗（[[西妥昔单抗]]）以同时封锁上下游节点，从而实现协同致死。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高选择性减毒：</strong> [[康奈非尼]]对野生型[[BRAF]]的抑制作用较弱，减少了因<strong>[[悖论性激活]]</strong>导致的皮肤鳞状细胞癌等副作用的发生风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据与获益矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">人群/干预方案(2026评价)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键生存/响应数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BEACON CRC]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BRAF V600E]]突变[[mCRC]]经治；康奈+西妥。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中位OS 延长至 9.3个月</strong>(对照组5.9个月)。确立二线治疗金标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[COLUMBUS]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[BRAF V600]]突变黑色素瘤；康奈+[[比尼替尼]]。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PFS 达 14.9个月</strong>。展现了双靶方案在皮肤癌领域的稳健获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[BREAKWATER]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026年数据：康奈+西妥+化疗一线治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">初步结果显示一线强化治疗显着优于传统化疗。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026诊疗策略：精准分层与副作用管理</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[康奈非尼]]在2026年的临床路径强调“尽早介入、双靶协同”：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>全量给药与序贯：</strong> 针对[[mCRC]]二线治疗，推荐剂量为[[300mg QD]]。2026规范指出：针对[[MSI-H]]且携带[[BRAF]]突变的特殊亚型，推荐先进行免疫治疗，进展后序贯康奈非尼方案。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>黑色素瘤的组合优势：</strong> 康奈非尼与[[比尼替尼]]([[MEK抑制剂]])的组合在2026年仍是黑色素瘤双靶治疗的基石，特别适用于追求长期无进展生存([[PFS]])的年轻患者。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性前置防御：</strong> 虽然安全性优于[[维莫非尼]]，但仍需监测<strong>[[眼部毒性]]</strong>及心功能。2026年随访共识建议：治疗首月每两周进行一次心脏[[超声]]检查，并定期进行眼科评估。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[BRAF V600E]]：</strong> 驱动结直肠癌高度恶性表型的核心致癌驱动因子。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[西妥昔单抗]]：</strong> 与康奈非尼联合使用，克服EGFR反馈激活的关键单抗。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[比尼替尼]]([[Binimetinib]])：</strong> 康奈非尼在黑色素瘤治疗中的黄金搭档。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[反馈激活]]([[Feedback Activation]])：</strong> 解释单药BRAF抑制剂在肠癌中失败的核心生物学机制。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kopetz S, et al. (2019/2026Update).</strong> <em>Encorafenib, Binimetinib, and Cetuximab in BRAF V600E-Mutant Colorectal Cancer (BEACON CRC).</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项基石研究彻底改变了晚期BRAF突变肠癌的治疗景观，是精准医学反馈回路机制的最佳临床转化范例。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Dummer R, et al. (2018/2025Revision).</strong> <em>Encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib in BRAF V600-mutant melanoma (COLUMBUS).</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年随访结果确认，康奈非尼方案在黑色素瘤治疗中具备最稳健的长期耐受性与生存优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            康奈非尼 (Braftovi) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF V600E]]•[[MEK1/2]]•[[EGFR]]•[[ERK]]•[[RAF1]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[康奈非尼]]•[[比尼替尼]]•[[西妥昔单抗]]•[[维莫非尼]]•[[达拉非尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略病种</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BRAF+ 晚期肠癌]]•[[BRAF+ 黑色素瘤]]•[[甲状腺癌(探索)]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">专业实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Pfizer]]•[[Pfizer Oncology]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NCCN]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>