查看“Dalpiciclib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>达尔西利</strong>（<strong>Dalpiciclib</strong>，研发代号：<strong>SHR6390</strong>，商品名：<strong>艾瑞康</strong>）是中国首个自主研发的新一代口服、选择性 <strong>[[CDK4/6抑制剂]]</strong>。该药通过高效抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6，阻断细胞周期从 G1 期向 S 期转化，从而诱导肿瘤细胞进入增殖停滞或凋亡状态。达尔西利在分子结构上通过引入哌啶环，显著增强了对 CDK4/6 的结合特异性，其在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的一线（DAWNA-2）及二线（DAWNA-1）治疗中均展现出卓越的疗效。作为 2026 年中国 <strong>[[CSCO乳腺癌诊疗指南]]</strong> 的核心推荐药物，达尔西利为中国乳腺癌患者提供了兼顾高效与安全性的本土化靶向选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">达尔西利</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Drug: Dalpiciclib (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    <div style="width: 150px; height: 100px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; border-radius: 8px;">Structure: C26H33N7O2</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">自主研发 CDK4/6 抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名称</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">达尔西利 (Dalpiciclib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">关键靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>CDK4, CDK6</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">475.59 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 登记号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2095610-18-5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方案</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>150mg QD (服3停1)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">半衰期 (t1/2)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">~24 小时</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">主要副作用</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;">嗜中性粒细胞减少</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">开发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;">恒瑞医药 (Jiangsu Hengrui)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：结构优化带来的精准抑制</h2>
    
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        达尔西利通过竞争性占据 CDK4 和 CDK6 的 ATP 结合位点，实现对细胞周期的精准调控。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>高效抑制 Rb 磷酸化：</strong>
            <br>达尔西利能够极低浓度下阻断 <strong>Cyclin D-CDK4/6</strong> 复合物对 Rb 蛋白的磷酸化。这使得 Rb 蛋白保持与 <strong>[[E2F]]</strong> 转录因子的结合，从而“锁死”细胞核内的增殖开关。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>结构稳定性与安全性：</strong>
            <br>达尔西利的哌啶基团设计不仅增强了其对 CDK4/6 的结合特异性，还改善了药物的代谢稳定性。临床数据显示，其对胃肠道的影响微乎其微，患者的耐受性普遍较好。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>诱导肿瘤微环境重塑：</strong>
            <br>除直接阻断周期外，达尔西利还能通过调节抗原呈递信号，增强 T 细胞对肿瘤的攻击力，为未来与 <strong>[[PD-1抑制剂]]</strong> 的联合应用提供了理论支撑。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：中国患者的循证医学证据</h2>
    
    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">DAWNA 系列研究的突破</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            达尔西利的获批基于专门针对中国人群设计的 DAWNA 系列研究。结果证明，在无论是内分泌敏感还是耐药的中国 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中，达尔西利均能显著延长无进展生存期（PFS）。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要试验</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效数据 (PFS)</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DAWNA-2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗：联合<strong>[[来曲唑]]/[[阿那曲唑]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mPFS 达到 30.6 个月，显著降低疾病进展风险 51%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[DAWNA-1]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">二线治疗：联合<strong>[[氟维司群]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">mPFS 显著延长（15.7 vs 7.2 个月）。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">早期新辅助</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">探索用于早期乳腺癌术前缩瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">2026 年最新数据显示，其在提高 Ki-67 下降率方面表现出色。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：优化管理与剂量调整</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>标准给药逻辑：</strong> 150mg 每日一次，连续服用 21 天，停药 7 天。此停药期旨在允许中性粒细胞水平恢复。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血液学毒性管理：</strong> 约 90% 的患者会出现 3 级以上的中性粒细胞减少。通常不伴有发热，通过暂停用药或剂量下调（125mg 或 100mg）即可控制，无需使用 G-CSF。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>饮食交互：</strong> 建议每日固定时间服用（随餐或空腹均可）。如发生漏服，若距离下次服药时间不足 12 小时，则无需补服。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Zhang P, et al. (2021).</strong> <em>Dalpiciclib plus fulvestrant in HR-positive and HER2-negative advanced breast cancer (DAWNA-1): a multicentre, randomised, phase 3 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>. 2021;22(11):1579-1591.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：DAWNA-1 奠定了达尔西利在中国二线乳腺癌治疗中的基石地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Xu B, et al. (2023).</strong> <em>Dalpiciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor in women with HR+/HER2- advanced breast cancer (DAWNA-2).</em> <strong>[[Nature Medicine]]</strong>. 2023;29(5):1224-1232.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究确立了达尔西利作为中国 HR+/HER2- 一线标准疗法的地位。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>徐兵河, 等 (2025/2026).</strong> <em>《中国抗癌协会乳腺癌诊疗指南与规范》</em>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南指出，达尔西利是中国原研 CDK4/6 抑制剂的杰出代表，具备更适合中国患者的疗效与安全性证据。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            达尔西利 (Dalpiciclib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">药理靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CDK4]] • [[CDK6]] • [[Rb通路]] • [[Ki-67]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键疾病</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[HR+/HER2-乳腺癌]] • [[绝经后乳腺癌]] • [[转移性乳腺癌]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">对比药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[阿贝西利]] • [[哌柏西利]] • [[瑞波西利]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[21/7方案]] • [[中性粒细胞监测]] • [[中国原研药]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>