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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>TCR-T 疗法</strong>（T Cell Receptor-Engineered T Cell Therapy）是一种通过基因工程技术，在患者外周血 T 细胞中引入特异性识别肿瘤抗原的 <strong>T 细胞受体 (TCR)</strong> 基因，从而使其能够精准识别并杀伤肿瘤细胞的过继性细胞免疫疗法。与 CAR-T 疗法不同，TCR-T 具有 <strong>MHC 限制性</strong>，能够识别细胞内部降解后由 MHC 分子提呈的肽段，这使其在处理 <strong>[[癌/睾丸抗原]]</strong> (CTAs) 及 <strong>[[新抗原]]</strong> 驱动的实体瘤中具有显著优势。作为 SinoCellGene 关注的核心领域，TCR-T 正在成为攻克 <strong>[[滑膜肉瘤]]</strong> 和 <strong>[[肺腺癌]]</strong> 的前沿利器。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox" style="width: 320px; margin: 0 0 35px 25px; float: right; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">TCR-T 疗法 · 档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">T Cell Receptor Engineered Therapy Profile</div>
        </div>
        
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">精准的 MHC 限制性识别</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">靶向目标</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">细胞内及细胞表面抗原</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">核心机制</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">HLA-肽复合物识别</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键组件</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">alpha/beta TCR 链</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">适用范围</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">实体瘤、血液肿瘤</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子改良技术</th>
                <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">亲和力成熟、结构稳定</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">预后指标</th>
                <td style="padding: 8px 12px; color: #c2410c;">T 细胞持久性 / MRD 转阴</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：多维抗原识别与免疫杀伤</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TCR-T 的效能核心在于其能够识别由 HLA 分子提呈的肿瘤特异性肽段，这极大地扩展了可靶向的抗原图谱。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HLA-Peptide 交互：</strong> 经工程化改造的 TCR alpha/beta 链通过互补决定区 (CDRs) 识别肿瘤细胞表面的 pMHC 复合物。这种识别不仅局限于表面蛋白，还涵盖了由 <strong>[[剪接调节剂]]</strong> 异常诱发的剪接新抗原及细胞内 <strong>[[癌/睾丸抗原]]</strong>。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号转导级联：</strong> TCR 结合抗原后，触发 CD3 复合体的磷酸化，启动下游 ZAP-70 及 MAPK 通路，诱导细胞毒性颗粒（穿孔素、颗粒酶）释放，实现对肿瘤细胞的裂解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢适应性：</strong> 在恶劣的肿瘤微环境中，通过联合 <strong>[[mTOR抑制]]</strong> 策略，可优化 TCR-T 细胞的 <strong>[[核苷酸代谢]]</strong>，增强其在乏氧及低糖环境下的存活与持续扩增能力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：核心靶点与病种分布 (2025)</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">靶点名称</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">主要适用病种</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 临床数据/状态</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">NY-ESO-1</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[滑膜肉瘤]]</strong> (双相型/单相型)、黑色素瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>FDA 突破性认定。</strong> 实体瘤中缓解率 (ORR) 达到 40-60%。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MAGE-A4</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[肺腺癌]]</strong>、食管癌、头颈部肿瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Afami-cel 已进入注册临床阶段，展现出长效缓解潜力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">KRAS G12D/V</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对“不可成药”驱动突变的新兴手段，早期研究显示病灶显著缩小。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">PRAME</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">AML、葡萄膜黑色素瘤。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为 <strong>[[复发监测]]</strong> 后的精准补救方案正在进行多中心研究。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全流程闭环干预</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>精准预处理 (Lymphodepletion)：</strong> 输注前应用 <strong>[[克罗拉滨]]</strong> 联合氟达拉滨方案，彻底清除内源性抑制细胞，为 TCR-T 细胞的定植腾出空间。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>表观遗传增敏：</strong> 联用 <strong>EZH2 抑制剂</strong>（如他泽司他），通过重塑 <strong>[[Polycomb]]</strong> 调控网络，诱导肿瘤细胞进一步上调 CTAs 的表达，提高免疫识别密度。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>复发风险预测：</strong> 基于 <strong>[[微小残留病灶]] (MRD)</strong> 的动态监测，在分子层面复发时即启动 TCR-T 输注，实现“抢先治疗”。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>数字化决策支持：</strong> 整合患者的 HLA 配型与全外显子组测序 (WES) 结果，自动化筛选与患者突变谱最匹配的 TCR 克隆。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 15px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MHC 限制性：</strong> TCR-T 识别抗原的先决条件，涉及复杂的 HLA 配型。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>NY-ESO-1：</strong> 实体瘤 TCR-T 研发的标杆抗原。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>亲和力成熟：</strong> 优化 TCR 与 pMHC 结合强度的关键生物技术。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>新抗原 (Neoantigen)：</strong> 肺腺癌等高突变负荷肿瘤的个性化治疗靶标。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Robbins PF, et al. (2011).</strong> <em>Tumor regression in patients with metastatic synovial sarcoma and melanoma expressing NY-ESO-1.</em> <strong>Journal of Clinical Oncology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该文献奠定了 TCR-T 疗法在 NY-ESO-1 阳性实体瘤中的临床可行性基础。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Klebanoff CA, et al. (2016).</strong> <em>Prospects for gene-engineered T cell therapy for solid tumors.</em> <strong>Nature Medicine [Academic Review]</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[临床价值]：系统综述了 TCR-T 在克服实体瘤免疫抑制微环境中的技术路径与挑战。</span>
        </p>
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>June CH, et al. (2018/2024 更新).</strong> <em>T cell therapy at the threshold.</em> <strong>Science / Nature Medicine</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：总结了从 CAR-T 到 TCR-T 的跨越，强调了针对细胞内靶点在下一代免疫治疗中的核心地位。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">TCR-T 疗法 · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[癌/睾丸抗原]] • [[NY-ESO-1]] • [[滑膜肉瘤]] • [[HLA配型]] • [[微小残留病灶]] • [[肺腺癌]] • [[克罗拉滨]] • [[新抗原预测]]
        </div>
    </div>

</div>