查看“Crenolanib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[Crenolanib]]</strong>（研发代码：<strong>[[CP-868596]]</strong>）是一种在研的、具有高度选择性和强效活性的口服第二代 <strong>[[FLT3]]</strong> 抑制剂。它能够同时针对 FLT3 的内部串联重复突变（<strong>[[FLT3-ITD]]</strong>）和酪氨酸激酶结构域突变（<strong>[[FLT3-TKD]]</strong>，如 D835 位点突变）发挥作用。Crenolanib 的设计旨在克服第一代 FLT3 抑制剂容易产生的获得性耐药问题，尤其是针对 TKD 突变引起的逃逸。目前，该药主要联合化疗用于一线或复发/难治性 <strong>[[急性髓系白血病]]</strong>（[[AML]]）的治疗，并正在进行多项全球多中心三期临床研究。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #ffffff 0%, #e0f2fe 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Crenolanib</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">第二代 FLT3 抑制剂 · TKI</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">结构：苯并咪唑类衍生物</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：FLT3 / PDGFR</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2322 ([[FLT3]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物分类</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">小分子 TKI</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">440.54 g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药频率</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">每日三次 (TID)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">临床阶段</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">Phase III (AML)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">孤儿药地位</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">FDA / EMA 认证</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">[[Arog Pharma]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：深度锁定 FLT3 激酶构象</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Crenolanib 展现出了不同于传统抑制剂的结合特性，其核心机制在于对 FLT3 活性构象的精准干预：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>I型抑制剂特征：</strong> Crenolanib 属于 I 型 TKI，能够与激酶的活性构象（DFG-in）结合。这使得它不仅能抑制常见的 ITD 突变，还能有效对抗 D835 等 TKD 点突变，而后者往往导致米多司妥珠单抗等 II 型抑制剂失效。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向 FLT3 通路：</strong> 通过竞争性结合 ATP 囊袋，阻断 FLT3 的自身磷酸化，进而抑制下游 <strong>[[STAT5]]</strong>、<strong>[[MAPK]]</strong> 和 <strong>[[PI3K/AKT]]</strong> 信号通路，诱导白血病原始细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>多激酶协同抑制：</strong> 除了 FLT3，Crenolanib 还能强效抑制 <strong>[[PDGFR]] alpha/beta</strong>（血小板衍生生长因子受体）。这在某些胃肠间质瘤（[[GIST]]）及纤维增生性肿瘤中展现了潜在活性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>克服耐药：</strong> 在临床前模型中，Crenolanib 能够有效杀伤对吉瑞替尼（Gilteritinib）产生耐药的细胞株，体现了其作为二代增强型抑制剂的潜力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">试验编号 / 阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究人群 / 方案</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观数据</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT02298166]] (Phase III)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线治疗 FLT3 突变 AML (Crenolanib + 化疗 vs 米多司妥珠单抗 + 化疗)。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">旨在评估 <strong>无事件生存期 (EFS)</strong> 的优势，确立一线新标准。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NCT01522417]] (Phase II)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发/难治性 FLT3 突变 AML。</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在既往接受过 FLT3 抑制剂治疗的患者中，<strong>总缓解率 (ORR) 达 30%-40%</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：从单一靶向到系统强化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        Crenolanib 在 AML 领域的应用遵循“<strong>[[早期介入、联合化疗、克服逃逸]]</strong>”的逻辑：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>联合诱导治疗：</strong> 不同于早期的单药研究，Crenolanib 与标准“3+7”化疗方案（阿糖胞苷+柔红霉素）联合使用，显著提高了 <strong>[[微小残留病灶]]</strong>（MRD）的转阴率。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对 TKD 突变的防御：</strong> 对于携带 D835 突变的患者，Crenolanib 是极少数能够提供稳定缓解的选择。临床医生常将其作为针对此类特定耐药突变的精准打击手段。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>毒性全程管理：</strong> 常见的副作用包括胃肠道反应（恶心、呕吐）及骨髓抑制。由于采用 TID 给药，需关注患者的服药依从性，并定期监测心电图（预防 <strong>[[QT 间期延长]]</strong>）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FLT3]]：</strong> FMS 样酪氨酸激酶 3，AML 中预后不良的核心分子标志。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[FLT3-TKD 突变]]：</strong> 激酶结构域点突变，是一代抑制剂最常见的耐药“避风港”。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[吉瑞替尼]] (Gilteritinib)：</strong> 目前已上市的强力竞争药物，Crenolanib 正通过头对头研究寻求差异化优势。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DFG-in 构象]]：</strong> 激酶的活性状态，Crenolanib 的精准作用点位。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Cortez JL, et al. (2022).</strong> <em>Crenolanib: a next-generation FLT3 inhibitor for the treatment of AML.</em> <strong>[[Expert Opinion on Investigational Drugs]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该综述详述了 Crenolanib 在抑制 D835 突变中的独特性，确立了其在二代 TKI 中的特殊地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Wang ES, et al. (2020).</strong> <em>Crenolanib in combination with intensive chemotherapy in adults with newly diagnosed FLT3-mutant AML.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[临床点评]：本研究证实了该药在联合化疗时的可耐受性，且表现出极高的完全缓解率。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Crenolanib (FLT3 抑制剂) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[FLT3]]•[[PDGFRα]]•[[PDGFRβ]]•[[STAT5]]•[[TKD 结构域]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类管线</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[吉瑞替尼]]•[[米多司妥珠单抗]]•[[奎扎替尼]] (Quizartinib)</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Arog Pharmaceuticals]]•[[FDA (Fast Track)]]•[[ASH]]•[[EHA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研究前沿</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[针对中枢神经系统浸润的疗效]]•[[联合维奈克拉治疗方案探索]]•[[造血干细胞移植后的维持治疗]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>