CD132
CD132，亦称为公共 $\gamma$ 链（Common gamma chain, $\gamma_c$），是由 IL2RG 基因编码的一种跨膜糖蛋白。它是 I 型细胞因子受体家族中六种不同细胞因子（IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 和 IL-21）受体复合物的共同亚基。CD132 主要表达于造血细胞表面，对于 T 细胞、B 细胞及 NK 细胞的发育、存活和功能至关重要。若该分子发生功能缺失性突变，会导致严重的联合免疫缺陷病（X-SCID），其病理特征为 T 细胞和 NK 细胞的完全缺失。
分子机制：信号传导的共享枢纽
CD132 本身并不直接结合细胞因子，而是通过与其他特异性受体亚基组装形成高亲和力的受体复合物来发挥作用：
- 多受体共享机制： CD132 可以分别与 IL-2R$\beta$、IL-4R$\alpha$、IL-7R$\alpha$ 等亚基结合。这种共享机制解释了为什么不同细胞因子表现出相似的生物学功能（如多效性和冗余性）。
- JAK3 偶联： CD132 的胞内段特异性结合 JAK3 激酶。当细胞因子诱导受体二聚化时，JAK3 被激活并磷酸化下游的 STAT5 或 STAT3，从而启动转录。
- 信号转导瓶颈： 由于 CD132 是多种信号通路的必经之路，其在膜表面的表达量和竞争性结合直接调节了细胞对不同环境因子的敏感度。
$\gamma_c$ 家族细胞因子的功能分布
| 细胞因子 | 主要功能 | 对淋巴细胞的影响 |
|---|---|---|
| IL-2 | T 细胞扩增与免疫稳态 | 促进效应 T 细胞增殖及 Treg 存活。 |
| IL-7 | 早期淋巴发育 | 胸腺内 T 细胞前体生存的关键信号。 |
| IL-15 | NK 细胞稳态 | 维持 NK 细胞 和记忆性 CD8+ T 细胞的长期存活。 |
| IL-21 | B 细胞分化 | 诱导 B 细胞向浆细胞分化，调节抗体生成。 |
临床意义：严重的联合免疫缺陷
由于 CD132 参与了 T 细胞和 NK 细胞发育所需的全部核心信号（尤其是 IL-7 和 IL-15），其基因突变会导致最严重的 X 连锁联合免疫缺陷病（X-SCID）。患者因缺乏功能性淋巴细胞，对病毒、真菌及细菌感染几乎没有防御能力。这一发现也直接促成了针对 JAK3 抑制剂的研发，用于治疗自身免疫性疾病。
参考文献与学术点评
[1] Noguchi M, et al. (1993). Interleukin-2 receptor $\gamma$ chain mutation results in X-linked severe combined immunodeficiency in humans. Science.
[学术点评]：揭示了 CD132 突变与 X-SCID 的直接因果关系，确立了其在淋巴发育中的中枢地位。
[2] Leonard W J. (2001). Cytokines and immunodeficiency diseases. Nature Reviews Immunology.
[学术点评]：系统阐述了公共 $\gamma$ 链家族细胞因子的发现历程及其在免疫系统网络中的“桥梁”作用。
[3] Sugamura K, et al. (1996). The interleukin-2 receptor $\gamma$ chain: its role in the multiple cytokine receptor complexes and T cell development in XSCID. Annual Review of Immunology.
[学术点评]：详尽分析了 CD132 如何作为共享亚基介导不同信号转导的生化基础。