查看“Bortezomib”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[硼替佐米]]</strong>（<strong>[[Bortezomib]]</strong>），商品名为<strong>[[万珂]]</strong>（<strong>[[Velcade]]</strong>），是一种修饰过的二肽硼酸类似物，是全球首个获批上市的靶向<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong>的治疗药物。作为<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>（MM）治疗的基石方案，<strong>[[硼替佐米]]</strong>通过可逆性抑制蛋白酶体活性，干扰细胞内稳态并诱导肿瘤细胞凋亡。目前，该药广泛用于治疗新诊断及复发难治性<strong>[[多发性骨髓瘤]]</strong>，以及既往接受过至少一种治疗的<strong>[[套细胞淋巴瘤]]</strong>（MCL）。随着<strong>[[精准医疗]]</strong>理念的不断演进，其皮下注射给药模式已成为减少治疗相关<strong>[[周围神经病变]]</strong>的标准临床实践。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">硼替佐米(Bortezomib)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Velcade·万珂·蛋白酶体抑制剂·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 15px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Proteasome Inhibitor:Targeting 26S Core</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶点：<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[PubChem]]</strong>CID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">191617</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类别</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">同类首创(First-in-class)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">384.2g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">皮下(SC)/静脉(IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发公司</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[武田制药]]</strong>/<strong>[[强生]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;"><strong>[[FDA]]</strong>/<strong>[[NMPA]]</strong>已上市</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">致病机制与药理作用：蛋白稳态的精准干预</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[硼替佐米]]</strong>的作用机制围绕着细胞内蛋白质降解的核心机器展开。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[蛋白酶体]]</strong>抑制：该药物通过其硼酸基团高亲和力地结合在<strong>[[26S蛋白酶体]]</strong>中<strong>[[20S核心颗粒]]</strong>的糜蛋白酶样催化位点。这种抑制作用是可逆的，能阻断泛素化蛋白质的降解。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[NF-κB]]</strong>通路封锁：在骨髓瘤细胞中，蛋白酶体通常负责降解<strong>[[IκB]]</strong>以激活促炎和抗凋亡的<strong>[[NF-κB]]</strong>通路。硼替佐米通过抑制降解过程，使<strong>[[IκB]]</strong>积聚并锁定<strong>[[NF-κB]]</strong>，从而诱导肿瘤细胞死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">诱导内质网应激：由于浆细胞高度依赖蛋白酶体来清除大量合成的错误折叠抗体，药物引发的蛋白堆积会导致严重的<strong>[[内质网应激]]</strong>（ER Stress），最终触发由<strong>[[Caspase]]</strong>介导的内源性<strong>[[细胞凋亡]]</strong>。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床应用矩阵：标准治疗方案参考</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">治疗阶段</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">推荐方案组合</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">一线诱导治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VRd 方案]]</strong>(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[NCCN指南]]</strong>推荐的移植前及非移植标准首选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">新诊断(合并肾损)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[VCd 方案]]</strong>(硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对肾功能不全患者的优选诱导方案。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发挽救治疗</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[DVd 方案]]</strong>(达雷妥尤单抗+硼替佐米+地塞米松)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">显著延长复发性 MM 患者的<strong>[[无进展生存期]]</strong>(PFS)。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：皮下给药与长期毒性管理</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[硼替佐米]]</strong>的现代应用强调在保证疗效的同时最大限度地降低毒性。
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[皮下注射]]</strong>（SC）优先：临床研究证明，SC模式与静脉注射相比具有同等的<strong>[[总缓解率]]</strong>（ORR），但能将3级及以上<strong>[[周围神经病变]]</strong>的发生率显著降低约60%。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[带状疱疹]]</strong>预防：由于蛋白酶体抑制作用会削弱细胞免疫功能，患者在用药期间必须预防性口服<strong>[[阿昔洛韦]]</strong>或伐昔洛韦，以防止病毒再激活。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">肾功能适应性：硼替佐米的一个核心优势在于其药代动力学不受肾功能受损影响。对于合并<strong>[[肾衰竭]]</strong>或进行血液透析的骨髓瘤患者，通常无需调整起始剂量。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">动态剂量调整：若患者出现2级以上疼痛性神经病变或显著的<strong>[[血小板减少]]</strong>，应遵循说明书将剂量从 1.3mg/m2 滴定降至 1.0mg/m2，或将给药频率调整为每周一次。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>(Carfilzomib)：第二代不可逆蛋白酶体抑制剂，针对硼替佐米耐药患者具有活性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[伊沙佐米]]</strong>(Ixazomib)：首个口服型蛋白酶体抑制剂，极大提升了维持治疗的便捷性。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[26S蛋白酶体]]</strong>：真核细胞内降解受损或调控蛋白的关键多酶复合体。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[周围神经病变]]</strong>(PN)：临床常见的副作用，表现为手足麻木或刺痛。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Richardson PG, et al. (2005).</strong> <em>Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项里程碑式的 APEX 研究确立了硼替佐米在复发难治性骨髓瘤中的单药获益基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Moreau P, et al. (2011).</strong> <em>Subcutaneous versus intravenous administration of bortezomib.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：总结了皮下给药模式在保留疗效的同时显著降低神经毒性的证据，重塑了临床用药范式。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            硼替佐米 (Velcade) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[20S蛋白酶体]]</strong>•<strong>[[NF-κB]]</strong>•<strong>[[PSMB5]]</strong>•<strong>[[p53]]</strong>•<strong>[[Caspase-3]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类/演进</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[卡非佐米]]</strong>•<strong>[[伊沙佐米]]</strong>•<strong>[[奥普佐米]]</strong>•<strong>[[马立佐米]]</strong>•<strong>[[贝尔妥珠单抗]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[武田制药]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[NCCN]]</strong>•<strong>[[ASH]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[联合CAR-T桥接治疗]]</strong>•<strong>[[克服PSMB5突变耐药]]</strong>•<strong>[[二周一次低剂量维持]]</strong>•<strong>[[周围神经保护剂联用]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>