查看“BTK”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>BTK</strong>（Bruton's Tyrosine Kinase）是 TEC 家族中的一种非受体胞质酪氨酸激酶，是 <strong>[[B 细胞受体 (BCR)]]</strong> 信号转导通路中的关键激酶。BTK 在除 T 细胞和浆细胞外的所有造血谱系中表达，尤其在 B 细胞的生长、分化及存续中发挥不可替代的作用。在病理状态下，BTK 的过度活化是 <strong>[[慢性淋巴细胞白血病 (CLL)]]</strong>、套细胞淋巴瘤（MCL）等 B 细胞恶性肿瘤的核心驱动因素。针对 BTK 的小分子抑制剂（Jakinibs）已彻底改变了 B 细胞淋巴瘤的治疗范式，成为现代 <strong>[[精准肿瘤学]]</strong> 的标志性突破。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 380px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 18px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BTK · 激酶枢纽档案</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Bruton's Tyrosine Kinase Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 35px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 25px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    [[文件:BTK_Kinase_Domain_Structure_Icon.png|110px|BTK 蛋白质结构域示意图]]
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.85em; color: #64748b; margin-top: 15px; font-weight: 600;">PH、SH3、SH2 及激酶域模型</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.95em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">基因定位</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Xq22.1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">信号伴侣</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Syk, Lyn, PLC-gamma2</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">致病突变位点</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Cys481 (耐药相关)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 15px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">首选药物</th>
                    <td style="padding: 10px 15px; color: #1e40af; font-weight: 600;">泽布替尼, 吡托布替尼</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e40af; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">生化逻辑：BCR 下游信号的放大器</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        BTK 扮演着连接胞外抗原识别与胞内代谢应答的“分子桥梁”角色，其激活路径如下：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>募集与磷酸化：</strong> 当 BCR 识别抗原后，Lyn 和 Syk 激酶磷酸化 CD79a/b 尾部，募集 BTK 至细胞膜。BTK 的 Tyr551 位点被磷酸化后，触发其自身的 Tyr223 发生自磷酸化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>效应激活：</strong> 活化的 BTK 进一步磷酸化 <strong>[[PLC-gamma2]]</strong>，导致第二信使 IP3 和 DAG 的生成。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>核转录重构：</strong> 通过钙信号通路及 <strong>[[NF-kappaB]]</strong> 通路的激活，B 细胞进入细胞周期并分泌细胞因子。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e40af; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">临床景观：三代 BTK 抑制剂的精准迭代</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        从最初的“广谱打击”到如今的“分子特种作战”，BTK 抑制剂的迭代解决了脱靶毒性与耐药性难题。
    </p>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 85%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #1e40af;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">分类阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心代表药</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床特性</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第一代 (共价)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伊布替尼 (Ibrutinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">首创药物；脱靶率较高，可能引起房颤及出血。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第二代 (高选择性)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">泽布替尼, 阿可替尼</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">更高选择性，显著降低心脏毒性，治疗深度更优。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">第三代 (非共价)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">吡托布替尼 (Pirtobrutinib)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>克服耐药：</strong> 专门针对 Cys481 突变患者。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
    

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #1e40af; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #1e40af; font-weight: bold;">转化前沿：PROTAC 与非肿瘤应用</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[BTK-PROTAC]]：</strong> 不同于单一阻断激酶活性，蛋白降解靶向联合体（PROTAC）能通过泛素-蛋白酶体途径彻底清除 BTK 蛋白，有望解决共价抑制剂产生的所有次级突变耐药。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>自身免疫病：</strong> 由于 BTK 同时介导 <strong>[[Fc-gamma 受体]]</strong> 信号，针对 BTK 的微调抑制正在系统性红斑狼疮（SLE）及多发性硬化（MS）的临床试验中展现潜力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[B 细胞]] 稳态重塑：</strong> 在 <strong>[[GvHD 管理]]</strong> 中，通过控制病理性 B 细胞的 BTK 活性，可以有效减少致病性自身抗体的产生。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #1e40af; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #1e40af; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Woyach JA, et al. (2014).</strong> <em>Resistance mechanisms for the Bruton's tyrosine kinase inhibitor ibrutinib.</em> <strong>NEJM</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：首次定义了 Cys481 突变作为 BTK 抑制剂耐药的关键分子机制，为新一代药物开发指明了方向。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Pal Singh S, et al. (2018).</strong> <em>BTK inhibitors: a review of current data and new developments.</em> <strong>Leukemia</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：全面总结了 BTK 家族在 B 细胞信号传导中的生化细节，是理解该领域药理学的经典综述。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0;">
            [3] <strong>June CH, et al. (2020).</strong> <em>Targeting B cells in cancer and autoimmunity.</em> <strong>Nature Reviews Immunology</strong>. <br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：探讨了从 BTK 抑制到 <strong>[[CAR-B]]</strong> 的技术跨越，将 B 细胞靶向治疗提升至系统免疫平衡的高度。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #1e40af; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #1e40af; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">BTK · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center; text-decoration: none;">
            [[B 细胞受体 (BCR)]] • [[CLL 治疗]] • [[泽布替尼]] • [[伊布替尼]] • [[PLC-gamma2]] • [[NF-kappaB 通路]] • [[BTK-PROTAC]] • [[XLA 综合征]]
        </div>
    </div>

</div>