查看“5-hmC”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>5-hmC</strong>（5-Hydroxymethylcytosine，5-羟甲基胞嘧啶）是 DNA 胞嘧啶碱基的一种重要修饰形式。它由 5-甲基胞嘧啶（5-mC）在 <strong>[[TET2|TET 家族]]</strong> 双加氧酶的催化下通过氧化反应生成。5-hmC 不仅是 DNA 主动去甲基化路径的关键中间产物，其本身也被认为是一种功能性的表观遗传标记，主要分布于活跃转录的基因体（Gene Body）和增强子区域。在肿瘤病理学中，5-hmC 的全局性丢失是癌症发生的普遍特征。2025 年的精准医疗进展已将 5-hmC 液体活检作为追踪肿瘤组织来源（Tissue-of-Origin）和早期辅助诊断的突破性工具。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">5-hmC · 分子档案</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Epigenetic "Sixth Base" Profile (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                    
                    [[文件:5-hmC_Chemical_Structure.png|120px|5-hmC 分子化学结构]]
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">DNA 去甲基化标志物</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc; width: 40%;">前体碱基</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">5-mC (5-甲基胞嘧啶)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">关键催化酶</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af; font-weight: bold;">[[TET2|TET 1/2/3]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">辅因子</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">Fe(II), α-酮戊二酸, VitC</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">基因组分布</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">活跃转录基因体/增强子</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">检测技术</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #1e40af;">hmC-Seal, TAB-seq</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #475569; background-color: #f8fafc;">分子量 (核苷)</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #f1f5f9; color: #0f172a;">~257.22 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; color: #475569; background-color: #f8fafc;">液体活检价值</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; color: #b91c1c; font-weight: bold;">极高 (泛癌种早筛)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：DNA 去甲基化的阶梯氧化</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        5-hmC 的生成和维持是调控细胞分化与基因活性的生化核心。
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联氧化路径：</strong> TET 酶利用氧气和辅因子将 5-mC 氧化为 5-hmC。随后 5-hmC 可进一步氧化为 5-甲酰基胞嘧啶（5-fC）和 5-羧基胞嘧啶（5-caC），最终通过 TDG 酶识别并修复为胞嘧啶（C）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>转录许可标志：</strong> 与抑制性的 5-mC 不同，5-hmC 的存在通常与染色质开放状态相关。它能排斥甲基结合蛋白（MBDs），从而促进转录因子结合并启动基因表达。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>代谢抑制效应：</strong> <strong>[[IDH1/2]]</strong> 突变产生的癌代谢物 <strong>2-HG</strong> 会竞争性抑制 TET 酶活性，导致细胞内 5-hmC 耗竭，这是髓系肿瘤和胶质瘤发生的重要机制。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床景观：5-hmC 在精准诊疗中的应用</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">临床场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">病理生理特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2025 年医学共识</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">早期肝癌筛查</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">cfDNA 中 5-hmC 标签呈现高度特异性丢失。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">灵敏度优于 AFP，已作为高危人群（乙肝/肝硬化）监测的有效手段。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[CHIP]] 评估</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[TET2]]</strong> 缺失导致的全局 5-hmC 下降。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">用于区分生理性衰老与致病性克隆演化，预测白血病转化风险。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">胰腺癌液体活检</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">5-hmC 景观保留了原发灶的转录指纹。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在难以活检的情况下，通过 5-hmC-Seal 技术精准追溯原发病灶。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">干预策略：表观遗传景观的重塑</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>维生素 C 协同治疗：</strong> 临床研究显示，大剂量维生素 C 作为 TET 酶的协同因子，可部分恢复受损的 5-hmC 水平，诱导恶性克隆向正常分化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>HMA 联合方案：</strong> <strong>[[地西他滨]]</strong> 联合表观调控剂可通过增加 5-hmC 的稳态，增强其对血液肿瘤细胞的清除效力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>动态监测平台：</strong> 利用 5-hmC 的组织特异性，构建 cfDNA 动态监测模型，用于评估术后微小残留病（MRD）。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键关联概念</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[TET2]]：</strong> 催化 5-hmC 生成的核心双加氧酶。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[CHIP]]：</strong> 伴随 5-hmC 异常的克隆性造血前恶性状态。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[地西他滨]]：</strong> 调节 DNA 甲基化/羟甲基化平衡的药物。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>2-HG：</strong> 抑制 5-hmC 生成的“癌代谢物”。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[1] Tahiliani M, et al. (2009). Conversion of 5-methylcytosine to 5-hydroxymethylcytosine in mammalian DNA by MLL partner TET1. <em>Science</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 现代生物学的里程碑式发现。该研究正式确立了 5-hmC 并非单纯的 DNA 损伤产物，而是由 TET 家族酶主动催化的、具有独立生物学意义的表观遗传修饰。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[2] Ko M, et al. (2010). TET2 mutations in myeloid malignancies. <em>Nature</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 首次将表观遗传酶突变、5-hmC 耗竭与人类白血病直接关联。研究揭示了 5-hmC 丢失是髓系肿瘤发生的分子驱动力之一。
            </p>
        </div>
        
        <div style="margin-bottom: 25px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[3] Song CX, et al. (2017). 5-Hydroxymethylcytosine signatures in cell-free DNA provide information about tumor tissue-of-origin. <em>Nature Genetics</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 液体活检领域的突破。通过 hmC-Seal 技术证明了 5-hmC 在循环游离 DNA 中的极高稳定性，并展示了其在无创追踪肿瘤原发灶方面的巨大临床潜力。
            </p>
        </div>

        <div style="margin-bottom: 15px;">
            <p style="margin: 0; font-weight: 600;">[4] Cimmino L, et al. (2017). Restoration of TET2 Function Blocks Leukemia Progression and Enhances Therapeutic Response. <em>Cell</em>.</p>
            <p style="margin: 8px 0 0 0; color: #475569; text-align: justify;">
                <strong>【学术点评】：</strong> 开启了“表观遗传代谢治疗”的新视角。证实维生素 C 可以作为 TET 酶的激活剂恢复 5-hmC 水平，为 TET2 突变患者提供了低毒性的联合治疗方案。
            </p>
        </div>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.5px solid #0f172a; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-size: 0.95em;">
        <div style="background-color: #0f172a; color: #ffffff; text-align: center; font-weight: bold; padding: 10px; letter-spacing: 1px;">5-hmC · 知识图谱关联</div>
        <div style="padding: 15px; background: #ffffff; line-height: 2.2; text-align: center;">
            [[TET2基因]] • [[DNA去甲基化]] • [[液体活检]] • [[IDH1/2]] • [[CHIP]] • [[维生素C疗法]] • [[地西他滨]] • [[CpG岛]]
        </div>
    </div>

</div>