查看“朗妥昔单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[朗妥昔单抗]]</strong>（<strong>[[Loncastuximab tesirine]]</strong>），商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>，研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>，是由 <strong>[[ADC Therapeutics]]</strong> 研发的一种靶向 <strong>[[CD19]]</strong> 的首创 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物由人源化抗 <strong>[[CD19]]</strong> 单克隆抗体通过蛋白酶可切割接头与 <strong>[[吡咯并苯二氮卓]]</strong>（<strong>[[PBD]]</strong>）二聚体细胞毒性载荷偶联而成。<strong>[[朗妥昔单抗]]</strong> 主要用于治疗接受过两线或多线系统治疗的 <strong>[[复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[R/R DLBCL]]</strong>）成人患者。其独特的 <strong>[[PBD]]</strong> 载荷机制使其在应对高度侵袭性且多重耐药的 B 细胞恶性肿瘤中展现出卓越的临床活性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">朗妥昔单抗 (Loncastuximab)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Zynlonta · ADCT-402 · 朗妥昔单抗索莫罗</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed antibody-drug conjugate with PBD payload</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：<strong>[[CD19]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 (<strong>[[CD19]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物类型</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[抗体偶联药物]]</strong> (ADC)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">毒性载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[SG3199]]</strong> (PBD二聚体)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 151 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：ADC介导的DNA双螺旋锁定</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[朗妥昔单抗]]</strong> 通过其精密的 <strong>[[ADC]]</strong> 结构，实现了对恶性 B 细胞的定向杀伤：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向结合与内吞：</strong> 药物的抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原。结合后，<strong>[[ADC]]</strong> 复合物被肿瘤细胞内吞进入溶酶体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>载荷释放：</strong> 在溶酶体酶的作用下，可切割接头被水解，释放出强效的 <strong>[[PBD]]</strong> 二聚体细胞毒素。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA交叉联结：</strong> <strong>[[PBD]]</strong> 分子通过共价结合嵌入 DNA 小沟中，形成稳定的 <strong>[[DNA链间交叉联结]]</strong>（ICLs）。这会导致 DNA 复制叉停滞并诱导双链断裂，从而引发肿瘤细胞的不可逆凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>逃避外排机制：</strong> 相比于传统的化疗载荷（如 <strong>[[MMAE]]</strong>），<strong>[[PBD]]</strong> 载荷通常不是多药耐药蛋白的底物，因此在处理多线治疗失败的肿瘤时更具优势。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究与产出矩阵 (LOTIS-2)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">研究指标</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症/患者群</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键数据结果</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[LOTIS-2]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">既往接受过 ≥2 线治疗的 <strong>[[R/R DLBCL]]</strong>。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR) 为 <strong>48.3%</strong>；完全缓解率 (CR) 达 <strong>24.1%</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">缓解持续时间</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">实现 CR 的患者亚群。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位缓解持续时间 (mDoR) 超过 <strong>13 个月</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">安全性特征</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">长期安全性观察队列。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">主要不良反应包括 <strong>[[GGT升高]]</strong>、中性粒细胞减少以及 <strong>[[外周水肿]]</strong>。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：精确剂量学与不良反应控制</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[朗妥昔单抗]]</strong> 的临床应用强调对 <strong>[[ADC]]</strong> 动力学的掌握及对特定副反应的精细化干预：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>递减剂量方案：</strong> 为了平衡疗效与蓄积毒性，临床通常在前两个周期给予较高剂量（0.15 mg/kg），此后剂量调整为 0.075 mg/kg，每 21 天一次。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>水肿与积液管理：</strong> <strong>[[PBD]]</strong> 载荷可能导致 <strong>[[毛细血管渗漏综合征]]</strong>。用药前建议给予 <strong>[[地塞米松]]</strong> 预防，并密切监测患者体重的变化。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>光敏性防范：</strong> 患者在治疗期间应避免阳光直射和紫外线曝露，以减少 <strong>[[朗妥昔单抗]]</strong> 相关皮疹的发生风险。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>序贯治疗选择：</strong> 作为一种针对 <strong>[[CD19]]</strong> 的非细胞疗法，它为 <strong>[[CAR-T]]</strong> 治疗失败后的患者或无法等待 <strong>[[CAR-T]]</strong> 制备的患者提供了及时的挽救选择。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]：</strong> B 细胞谱系特有的标志物，也是 <strong>[[ADC]]</strong> 与 <strong>[[CAR-T]]</strong> 共同的核心靶点。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD二聚体]]：</strong> 极强效的 DNA 交联剂，是 <strong>[[朗妥昔单抗]]</strong> 能够杀伤多药耐药肿瘤的物质基础。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[抗体偶联药物]]：</strong> 利用抗体的导航作用精确递送毒素的“生物导弹”技术。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]]：</strong> 临床最常见的侵袭性 <strong>[[非霍奇金淋巴瘤]]</strong> 亚型。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Caimi PF, et al. (2021).</strong> <em>Loncastuximab tesirine in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial.</em> <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：LOTIS-2 研究确立了朗妥昔单抗在多线经治 DLBCL 患者中的单药挽救价值，特别是其起效迅速且无需等待细胞制备。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Zammarchi F, et al. (2018).</strong> <em>ADCT-402, a PBD-containing antibody-drug conjugate targeting CD19-expressing B-cell malignancies.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：深度解析了 PBD 载荷在 DNA 修复缺陷型肿瘤中的超强杀伤力及其与常规 ADC 的药理学差异。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            朗妥昔单抗 (Zynlonta) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD19]]</strong>•<strong>[[DNA交叉联结]]</strong>•<strong>[[CD20]]</strong>•<strong>[[CD79b]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[维泊妥珠单抗]]</strong> (Polivy)•<strong>[[塔法妥单抗]]</strong>•<strong>[[CAR-T细胞疗法]]</strong>•<strong>[[双特异性抗体]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NMPA]]</strong>•<strong>[[瑞必妥协作]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[一线DLBCL联合研究]]</strong>•<strong>[[针对滤泡性淋巴瘤活性探索]]</strong>•<strong>[[联合利妥昔单抗方案]]</strong>•<strong>[[克服CAR-T耐药策略]]</strong></td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>