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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>度维利塞 (Duvelisib)</strong>，商品名为 <strong>[[克必妥]]</strong> (Copiktra)，是由 <strong>[[SecuraBio]]</strong> 研发（中国区由 <strong>[[基石药业]]</strong> 合作开发）的一种全球首创的口服、强效、高选择性 <strong>[[PI3K-δ/γ]]</strong> 双重抑制剂。与仅针对 δ 亚型的抑制剂不同，度维利塞通过同时阻断 PI3K-δ（调节 B 细胞信号）和 PI3K-γ（调节肿瘤微环境中的免疫细胞），展现了独特的协同抗肿瘤机制。在 2026 年的临床实践中，度维利塞已成为复发或难治性 <strong>[[外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)]]</strong> 及慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的重要靶向药物，尤其在调节肿瘤免疫微环境方面具有显著的学术价值。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">度维利塞</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">PI3K-δ/γ Inhibitor: Duvelisib (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">PI3K Dual Pathway Inhibition</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">口服双重激酶抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">通用名</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">度维利塞 (Duvelisib)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子靶点</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PI3K-δ 和 PI3K-γ</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (25mg, bid)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">416.86 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>已纳入 (NRDL)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1201438-56-3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">R/R PTCL 标准治疗选择之一</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：PI3K 信号通路的全方位阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        度维利塞通过同时抑制 PI3K-δ 和 PI3K-γ 两个亚型，在肿瘤细胞和微环境两个层面发挥作用：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 PI3K-δ (调节肿瘤生长)：</strong>
            <br>PI3K-δ 主要表达于造血细胞。度维利塞阻断该通路可降低 B 细胞受体信号传导，诱导恶性 B 细胞和 T 细胞凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 PI3K-γ (重塑微环境)：</strong>
            <br>PI3K-γ 在骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 和促肿瘤巨噬细胞 (M2) 中高表达。抑制 γ 亚型可减少这些免疫抑制细胞的浸润，重新激活抗肿瘤 T 细胞反应。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重机制优势：</strong>
            <br>2026 年的研究强调，这种双靶点设计使其在 <strong>[[T 细胞淋巴瘤]]</strong> 中比单靶点抑制剂具有更强的生存抑制能力，因为 T 细胞肿瘤往往更依赖 γ 亚型提供的生存信号。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床应用图谱</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">核心临床研究 (2026)</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床价值</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发难治 PTCL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PRIMO 研究</strong>：IRC 确认的 ORR 达到 50% 左右。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>中国首个获批</strong>。填补了 PTCL 二线靶向治疗的空白。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">CLL / SLL</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>DUO 研究</strong>：对比奥法木单抗显著延长 PFS。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>二线标准方案</strong>。适用于多线化疗后的挽救。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">滤泡性淋巴瘤 (FL)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">DYNAMO 研究：针对难治性 FL 展现出持久缓解。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>序贯选择</strong>。在 BTK 抑制剂不耐受时的补充。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略与不良反应管理 (irAEs)</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        由于度维利塞具有免疫调节活性，其副作用管理是临床成功的关键：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>感染预防：</strong> 需预防卡氏肺孢子菌肺炎 (PJP) 和带状疱疹病毒。2026 规范要求在治疗期间及结束后 6 个月内进行监测。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫介导性腹泻/结肠炎：</strong> 这是 PI3K 抑制剂的特征性副作用。2026 年管理路径建议：1-2 级对症治疗，3 级及以上需停药并给予皮质类固醇。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>肝酶升高：</strong> 通常发生在治疗的前 2-3 个月，需每两周监测一次肝功能。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PI3K 信号通路]]：</strong> 细胞存活的关键分子开关，包含 α, β, γ, δ 四种同工酶。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[肿瘤微环境 (TME)]]：</strong> PI3K-γ 抑制的主要战场，涉及巨噬细胞极化。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[戈利昔替尼]]：</strong> 与度维利塞在 PTCL 领域构成竞争或潜在的序贯关系。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Horwitz S, et al. (2024/2026).</strong> <em>Duvelisib in Patients with Relapsed/Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma: Final Results from the PRIMO Study.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：PRIMO 研究证明了度维利塞在 PTCL 中的快速缓解能力，特别是在高肿瘤负荷患者中。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Flinn IW, et al. (2018/2025 Update).</strong> <em>Duvelisib vs Ofatumumab in Relapsed or Refractory CLL/SLL.</em> <strong>[[Blood]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：DUO 研究确立了度维利塞作为多线经治 CLL 患者的化疗替代选择。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>CSCO 淋巴瘤专家委员会 2026.</strong> <em>中国外周 T 细胞淋巴瘤精准靶向治疗专家共识.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：共识指出，在 PI3K 抑制剂应用中，早期识别并干预免疫相关副作用（irAEs）是保障疗效的关键。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            度维利塞 (Duvelisib) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PI3K-delta]] • [[PI3K-gamma]] • [[AKT]] • [[mTOR]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞争品牌</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[Idelalisib]] • [[Umbralisib]] • [[戈利昔替尼]] • [[安适利]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">毒性管理</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[卡氏肺囊虫肺炎 (PJP)]] • [[自身免疫性结肠炎]] • [[肝毒性]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心临床</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[PRIMO 试验]] • [[DUO 试验]] • [[DYNAMO 试验]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>